Дисплазия соединительной ткани - симптомы и лечение

Дисплазия соединительной ткани (ДСТ; Connective tissue dysplasia) — это большая группа наследственных заболеваний, при которых организм неправильно строит соединительную ткань, служащую внутренним «каркасом» тела.

Эта ткань составляет более 50 % тела, входя в состав кожи, связок, костей, хрящей, стенок сосудов и оболочек органов ^[14]. Из-за ошибки в генах тело не может нормально производить и собирать важные «стройматериалы» для образования соединительной ткани: коллаген для прочности, эластин для упругости и др. В результате кожа, связки, суставы, сосуды и внутренние органы развиваются менее прочными или чересчур растяжимыми, а также более уязвимыми к нагрузкам и времени ^[7][11].

Когда у пациента есть набор признаков, не укладывающихся в рамки конкретных редких диспластических синдромов (например, синдрома Марфана), врачи называют это состояние «недифференцированная дисплазия соединительной ткани» (НДСТ) ^[1][12].

Распространённость ДСТ

Частота встречаемости ДСТ составляет около 20 %, а отдельные внешние проявления дисморфогенеза (неправильного развития) встречаются у 85,4 % молодых людей ^[1]. В отдельных региональных исследованиях среди старшеклассников частота выявления признаков НДСТ достигает 68–70 %, причём тяжёлая степень диагностируется у большинства обследованных (до 81 %), преимущественно у девушек ^[5].

Среди беременных женщин клинически значимые формы НДСТ диагностируются в 20–30 % случаев ^[2]. Большинство людей с этим состоянием не знают о нём из-за слабовыраженных симптомов и их постепенного развития.

Причины и факторы риска ДСТ

Причиной дисплазии соединительной ткани являются нарушения генетического характера. От родителей дети получают гены, отвечающие за формирование некорректной структуры белков.

Ключевую роль здесь играет коллаген — он обеспечивает упругость и прочность тканей. При ДСТ процесс синтеза коллагена нарушен: его производится меньше положенного либо он оказывается повреждённым, из-за чего ткани теряют устойчивость и становятся чрезмерно растяжимыми и ломкими. Научные работы указывают на значение полиморфизмов (т. е. вариантов) конкретных генов (например, COL1A1, COL3A1), которые контролируют структуру коллагена и скорость его распада, что также способствует снижению прочности тканей ^[11].

Вероятность проявления генетической дисфункции определяется рядом факторов. Ключевое значение имеет течение беременности. Риск развития дисплазии у новорождённых увеличивается при нехватке у матери магния, цинка, меди, а также при выраженном токсикозе, гипоксии плода и наличии инфекционных осложнений. Дефицит магния в период вынашивания напрямую влияет на формирование соединительной ткани ребёнка ^[1].

К факторам, которые способствуют проявлению и прогрессированию ДСТ, относятся:

• наследственная склонность;
• неполноценное питание (дефицит белка, витаминов С, D, группы B) ^[12];
• чрезмерная физическая нагрузка в подростковом возрасте, особенно в профессиональном спорте, приводящая к перегрузке хрупкой связочной системы;
• длительные эмоциональные стрессы, снижающие концентрацию магния в организме ^[12];
• проживание в районах с неблагоприятной экологической обстановкой.

Прогноз при НДСТ зависит от того, насколько выражены признаки дисплазии, какие органы затронуты и какой образ жизни у человека ^[12]. При своевременном выявлении дисплазии, восполнении дефицитов и соблюдении врачебных рекомендаций болезнь в большинстве случаев протекает благоприятно и не сокращает продолжительность жизни ^[1]. Пациенты способны вести полноценный образ жизни, реализовать профессиональный потенциал, построить семью. Однако при НДСТ часто наблюдаются постоянные боли, преждевременное старение тканей и снижение работоспособности.

Профилактика ДСТ

Меры профилактики, которые помогают снизить риск появления симптомов и осложнений ДСТ:

• Подготовка к беременности и её ведение:
• При подготовке к беременности женщинам с нарушениями структуры соединительной ткани нужно заранее восполнять дефициты макро- и микроэлементов (магния, фолатов, витамина D), а также лечить сопутствующие инфекции;
• В период вынашивания рекомендуется принимать магний, так как он снижает риск развития преэклампсии и врождённых пороков у новорождённых;
• Всем беременным при постановке на учёт нужно проходить скрининг на наличие фенотипических маркеров НДСТ, чтобы своевременно попасть в группу риска по невынашиванию и гестационным осложнениям ^[2].
• Наблюдение за ребёнком. Дети с дисплазией соединительной ткани должны находиться на учёте у специалистов соответствующих направлений, проходить ежегодные осмотры ортопеда, кардиолога и офтальмолога.
• Образ жизни. Всем пациентам с ДСТ рекомендуется:
• Ограничить избыточные физические нагрузки, травмоопасные ситуации и виды спорта для профилактики поражения суставов.
• Поддерживать нормальный вес (избыточный вес усиливает нагрузку на суставы).
• Отказаться от курения (никотин вызывает деструкцию коллагеновых волокон).
• Питание. Оно должно быть сбалансированным, для этого важно:
• Получать с пищей достаточное количество белков и жизненно важных биоактивных соединений.
• Систематически применять витаминно-минеральные комплексы.

При миопии и астигматизме рекомендуется регулярно наблюдаться у офтальмолога и вовремя подбирать коррекцию. Без очков или линз глаза постоянно перенапрягаются, появляются головные боли, а у детей может развиться «ленивый глаз» (амблиопия) ^[4][10]. Кроме того, при ДСТ близорукость склонна прогрессировать.

При быстром ухудшении зрения, чтобы улучшить питание тканей глаза и замедлить растяжение глазного яблока, врач может назначить укрепляющее лечение:

• метаболическую терапию (витамины-антиоксиданты, лютеин, омега-3, магний и микроэлементы);
• аппаратные методы (лазерная или магнитная стимуляция, тренировки аккомодации);
• в некоторых случаях — малоинвазивные коллагенукрепляющие процедуры (кросслинкинг роговицы или склеры) ^[15][18].

При опущении органов, чтобы ситуация не усугублялась, применяются:

• Специальные комплексы ЛФК. Поскольку связки, удерживающие органы, при ДСТ слабые, их работу должны взять на себя мышцы. ЛФК укрепляет брюшной пресс и мышцы тазового дна, создавая естественный мышечный корсет, который поддерживает органы изнутри и не даёт им опускаться дальше.
• Бандажи (специальные поддерживающие пояса и повязки) работают как внешняя опора: они физически удерживают органы в правильном положении во время ходьбы, работы и нагрузок, снимая боль и чувство тяжести. Обычно бандаж надевают утром лёжа и носят в течение дня, снимая на время отдыха.

ЛФК и бандаж подбирает врач, так как при опущении органов запрещены упражнения с натуживанием и подъём тяжестей.

В целом ДСТ требует внимания на протяжении всей жизни, так как слабость соединительной ткани с возрастом прогрессирует. То, что в детстве было просто безобидной гибкостью, у взрослого может обернуться варикозом, опущением органов или ранним артрозом. Поэтому ДСТ нельзя «вылечить один раз и забыть» — пациенту нужна индивидуальная программа поддержки и регулярных осмотров, которую врач будет корректировать на каждом этапе жизни.

При диагностированной ДСТ помните: вы не больны — просто устроены по-другому. Вашему телу требуется бережное отношение и высококачественные питательные вещества. Прислушивайтесь к себе, не игнорируйте признаки перегрузки и работайте вместе с врачом ради стойкого здоровья в будущем.

В настоящее время нет способа полностью устранить генетическую аномалию. Цель терапии — восстановить обменные процессы, укрепить связочный аппарат и предотвратить осложнения согласно современным клиническим рекомендациям ^[11]. Подход требует комплексности, соблюдать рекомендации необходимо всю жизнь.

Немедикаментозная терапия

Она включает:

• Режим дня — отказ от чрезмерной физической нагрузки, выбор безопасных форм активности: плавание, прогулки, йога (без интенсивного растяжения), пилатес.
• Питание — рацион должен включать качественные белки (мясо, рыбу, яйца, творог). Соблюдение жёстких диет повышает вероятность дефицита. Суточная потребность в воде — 30–50 мл на каждый килограмм веса. Пациентам с ДСТ полезно есть продукты, богатые витаминами С, Е, В6, D, Р и микроэлементами (магнием, медью, марганцем, цинком, кальцием, селеном, серой) — они необходимы для здоровья соединительной ткани.
• Физиолечение и массаж — помогают улучшить кровообращение, отток лимфы, эластичность мышц. Высокую эффективность имеют санаторные методики, грязевые аппликации и иглорефлексотерапия ^[1][4].
• Ортопедическая поддержка — индивидуальные стельки при плоскостопии, ортезы при сколиозе и шейные воротники при нестабильности шейного отдела по показаниям врача ^[1][4].

Медикаментозное лечение

Основой является ликвидация дефицитов согласно рекомендациям РНМОТ:

• Препараты магния — предпочтение отдаётся органическим соединениям. Терапия магнием при беременности достоверно снижает частоту несвоевременного излития околоплодных вод, слабости родовой деятельности и острой гипоксии плода ^[2].
• Витамин D — необходим для усвоения кальция и поддержания иммунной функции. Дозировка определяется по анализу крови, обязательно сочетание с витамином K2.
• Витамин C — участвует в формировании зрелого коллагена.
• Микроэлементы: цинк, медь, кремний, железо.
• Аминокислоты — сочетание коллагена с витамином C помогает укрепить тканевую структуру (часто назначают лизин, аргинин, валин).
• Хондропротекторы — необходимы для поддержания здоровья суставов ^[8].

При подтверждённом внутриклеточном энергодефиците врач может назначить пациенту курсы L-карнитина, а при марфаноподобном и элерсоподобном фенотипах рекомендуются длительные или повторные курсы препаратов магния.

Особенности терапии у детей

У детей терапия направлена на формирование мышечного корсета (с помощью ЛФК), предупреждение плоскостопия, соблюдение сбалансированного питания, богатого белком и витаминами.

В одном из исследований у детей с патологией шейного отдела позвоночника комплексное консервативное лечение с применением шейных ортезов и метаболических препаратов у 56 % детей обеспечило полное исчезновение жалоб (головокружения и потемнения в глазах при повороте головы, головных болей, напряжения и боли в самой шее). У 44 % пациентов стойкий терапевтический эффект держался более 6 месяцев ^[10].

Хирургическое лечение

Операция показана при развитии осложнений, может выполняться для выравнивание осанки, замены клапанов сердца, устранения грыж. При этом учитываются риски вскрытия швов после вмешательства.

Выявление ДСТ — задача многогранная, поскольку нет единого теста, который бы помог диагностировать это состояние. Диагноз устанавливается на основе клинической картины, осмотра и лабораторных показателей согласно алгоритмам, предложенным в клинических рекомендациях. Также важен семейный анамнез: были ли у родственников варикоз, грыжи, инфаркты до 50 лет.

Обследование проводит педиатр или терапевт, также необходима консультация кардиолога, ортопеда, офтальмолога и генетика.

Осмотр

Во время осмотра обращают внимание на такие признаки:

• Эпигастральный угол менее 90° (встречается у 75,5 % пациентов с НДСТ) ^[5].

Эпигастральный угол менее 90° (острый угол)

• Симптом «запястья» — возможность охватить запястье двумя пальцами (выявляется у 66,2 %) ^[5].
• Симптом «щипка» — степень растяжимости кожи ^[5].
• Нарушения зубного ряда или неправильный рост зубов являются самым частым малым признаком, который наблюдаются у 38 % больных ^[10].
• Плоскостопие, вальгус.

Также обращают внимание на повышенную амплитуду движений в суставах. Проверяется с помощью теста Бейтона. Это быстрый тест на 9 баллов, с помощью которого врач за пару минут оценивает гипермобильность суставов прямо на приёме. Пациента просят выполнить 5 простых движений:

• отогнуть мизинец назад больше чем на 90°;
• прижать большой палец к предплечью;
• слегка переразогнуть локти назад;
• слегка переразогнуть колени;
• наклониться вперёд и положить ладони на пол, не сгибая коленей. За каждую «сверхгибкость» начисляется 1 балл.

Тест Бейтона [17]

Если сумма достигает 4 и более баллов, это подтверждает гипермобильность суставов и помогает врачу заподозрить дисплазию соединительной ткани ^[4].

Важно помнить, что у детей до 3 лет гипермобильность суставов является физиологической нормой и не может служить единственным маркером ДСТ без оценки висцеральных признаков. Для количественной оценки клинических признаков используется балльная система, где сумма более 30 баллов подтверждает ДСТ как конституциональную особенность и обосновывает дальнейшее обследование ^[4][9].

Инструментальная диагностика

Может выполняться:

• Эхокардиография (ЭхоКГ) сердца — для выявления пролапса клапанов и дополнительных хорд.
• Ультразвуковое исследование (УЗИ) брюшной полости, органов малого таза, почек.
• Рентген или магнитно-резонансная томография (МРТ) шейного отдела позвоночника.
• Ультразвуковая допплерография (УЗДГ) сосудов шеи с функциональными пробами (поворотами и наклонами головы) — чтобы проверить, не пережимают ли нестабильные шейные позвонки эти сосуды. При ДСТ такое часто бывает из-за слабости связок, что может вызывать головокружения и обмороки.
• Электрокардиография (ЭКГ) и суточное мониторирование — чтобы выявить нарушения сердечного ритма и проводимости.
• Денситометрия — для определения минеральной плотности кости и предрасположенности к переломам.

Денситометрия

Лабораторная диагностика

Врач может назначить:

• Биохимический анализ крови — на магний (в эритроцитах или волосах), кальций, фосфор, цинк, медь, железо.
• Анализы на витамин D, С и группы В.
• Исследование метаболизма коллагена — определение уровня оксипролина, гликозаминогликанов и пирилинкса Д в суточной моче.
• Генетическое исследование. Выявление специфической патогенной мутации (например, в генах COL1A1, COL3A1, FBN1) подтверждает диагноз дифференцированной (синдромальной) формы дисплазии соединительной ткани (например, синдром Марфана или Элерса — Данлоса). Однако отсутствие таких мутаций не исключает ДСТ. При недифференцированной дисплазии (НДСТ) причина обычно комплексная — участвует много генов и внешних факторов. Поэтому сильную мутацию в одном гене, как правило, не находят. Диагноз «НДСТ» в большинстве случаев ставят по результатам осмотра, теста Бейтона и УЗИ внутренних органов. Генетика помогает уточнить конкретный синдром и оценить риски для будущих детей.

Чтобы уточнить степень катаболизма (разрушения) соединительной ткани рекомендуется исследовать С-терминальный телопептид коллагена, матриксные металлопротеиназы (ММП-1, ММП-9) и уровень общего магния в эритроцитах ^[3][12].

Дифференциальная диагностика

Необходимо различить дифференцированные формы от недифференцированных. Также врач будет исключать ревматические патологии, эндокринные расстройства и конституциональную астению, так как при этих состояниях могут быть такие же проявления, как и при НДСТ.

Если не уделять внимание симптомам, это приводит к осложнениям. Они развиваются постепенно.

Осложнения опорно-двигательной системы:

• прогрессия сколиоза, влияющая на лёгкие и сердце;
• ранний остеоартроз из-за нестабильности суставов, боли и снижение мобильности в юном возрасте;
• частые травмы: разрывы связок, повреждения мениска, вывихи, затруднённое заживление;
• остеопороз (снижение плотности костей), увеличивающий вероятность переломов при минимальных нагрузках ^[4].

Здоровая кость и остеопороз

Сердечно-сосудистые осложнения:

• усиление пролапсов клапанов, ведущее к недостаточности клапанов сердца и сердечной недостаточности;
• дилатация (расширение) аорты и артерий с образованием аневризм (выпячивания стенки сосуда), опасных разрывами;
• варикозное расширение вен, тромбоз;
• нарушения регуляции гемодинамики: обмороки, колебания давления;
• инфекционный эндокардит (воспаление внутренней оболочки сердца, которое чаще всего поражает сердечные клапаны).

Нарушения со стороны внутренних органов включают:

• нефроптоз (опущение почек) — он опасен перегибом мочеточника, из-за чего возникает застой мочи и частые воспаления (пиелонефриты);
• гастроптоз (опущение желудка) — замедляет пищеварение, вызывая тяжесть, вздутие и запоры;
• опущение матки — приводит к болям в малом тазу и проблемам с репродуктивной системой (включая риск невынашивания);
• паховые, пупочные и послеоперационные грыжи с высокой вероятностью рецидивов, а также спонтанный пневмоторакс (скопление воздуха между лёгкими и грудной клеткой из-за разрыва ткани лёгкого) ^[8][12].

Сдавление лёгкого при спонтанном пневмотораксе

Со стороны ЖКТ типичны рецидивирующие множественные эрозии, язвы, полипы пищевода и желудка, склонные к затяжному течению.

Со стороны мочевыделительной системы высок риск обструктивной нефропатии (нарушения работы почек из-за преграды для оттока мочи), формирования очагов нефросклероза (замещения нормальной ткани на соединительную) и необходимости повторных оперативных вмешательств ^[3].

Во время беременности НДСТ повышает риск невынашивания более чем в 20 раз. У пациенток достоверно чаще развиваются ранний токсикоз (75,8 %), истмико-цервикальная недостаточность (20,5 %), преэклампсия (50 %) и плацентарная недостаточность (55,8 %). Риск преждевременных родов возрастает до 15,8 %.

Новорождённые от матерей с НДСТ чаще рождаются с меньшим весом, недоношенностью (41,6 %), имеют оценку по шкале Апгар 6–7 баллов (50,6 %), а также подвержены риску морфофункциональной незрелости (задержки в развитии и работе органов), синдрома дыхательных расстройств и кожно-геморрагических нарушений ^[2].

Хирургические последствия включают некачественные рубцы, послеоперационные грыжи, расхождения швов. Ткани плохо фиксируют лигатуры (нити), что затрудняет операции. У взрослых старше 35 лет чаще встречаются осложнения, связанные с патологией соединительной ткани, которые могут стать причиной инвалидизации ^[1].

В современной медицине нет общепринятой классификации, что затрудняет диагностику. Но врачи используют несколько подходов, в том числе рекомендации РНМОТ (Российского научного медицинского общества терапевтов).

В зависимости от характера нарушения выделяются:

• Дифференцированные формы (синдромальные) — тяжёлые наследственные патологии с установленными мутациями. К ним относятся синдром Марфана, Элерса — Данлоса, несовершенный остеогенез.
• Недифференцированная дисплазия соединительной ткани (НДСТ) — наиболее частая разновидность. Генетическая основа часто не изучена. Симптомы не соответствуют критериям конкретных заболеваний ^[1].

По диспластическим фенотипам выделяют:

• Марфаноподобный — склонность к кислым рефлюксам, деформациям грудной клетки, стриктурам (сужению) мочеточников.
• Элерсоподобный — ранние эрозии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), запоры, гипоплазия (недоразвитие) почек.
• Неклассифицируемый фенотип ^[3].

По степени выраженности. Оценку тяжести НДСТ проводят с использованием диагностических коэффициентов фенотипических и органных признаков (алгоритм В. М. Яковлева). Фенотипические признаки — это внешние, видимые при осмотре особенности телосложения (например, длинные тонкие пальцы и конечности, гипермобильность суставов, плоскостопие и др.). Органные признаки — это изменения со стороны внутренних органов, которые выявляют с помощью обследований (УЗИ, ЭхоКГ и др.), к таким изменениям относятся пролапс митрального клапана, расширение корня аорты, близорукость, нефроптоз (опущение почки) и др.

В таблице диагностических коэффициентов В. М. Яковлева каждому признаку присвоен свой коэффициент. Врач суммирует их и по итоговой цифре определяет, есть ли дисплазия и насколько она выражена:

• Сумма коэффициентов +17 подтверждает наличие ДСТ.
• +21–23 указывает на благоприятное течение.
• Более +23 свидетельствует о высоком риске осложнений и возможной инвалидизации ^[1].

По возрастным этапам:

• Неонатальный период — аномалии плаценты, риск прерывания беременности у женщин с ДСТ.
• Ранний детский возраст — частые инфекции, расстройства ЖКТ, гипотония мышц.
• Школьный и юношеский возраст — максимум проявлений: сколиоз, плоскостопие, вегетососудистая дистония, пролапс клапанов.
• Взрослая жизнь — хронические изменения (варикоз, грыжи, остеоартроз, опущение органов) ^[12].

Классификация по системам органов:

• Скелетный синдром (искривления, гипермобильность).
• Кардиальный синдром (пролапсы, аритмии).
• Висцеральный синдром (опущение органов, грыжи).
• Кожный синдром (растяжимость, стрии).
• Неврологический синдром и психические расстройства (головные боли, тревожность) ^[12].

Здоровая соединительная ткань представлена клетками (фибробластами и фиброцитами) и внеклеточным матриксом, который состоит из волокон коллагена и эластина, а также основного (аморфного) вещества. Благодаря коллагену ткань становится прочной, а эластин обеспечивает её растяжимость.

Строение соединительной ткани

Путь образования коллагена сложный: внутри клетки (фибробласта) складывается цепочка аминокислот, что требует участия ферментов и вспомогательных компонентов (аскорбиновой кислоты, железа, меди). При дисплазии соединительной ткани нарушаются процессы формирования или зрелости коллагена. Т. е. первично возникает дефект внеклеточого матрикса. Затем из-за этого дефекта запускается каскад вторичных проблем во всех органах-мишенях:

• ухудшается обмен веществ в тканях (метаболические нарушения);
• ухудшается кровоснабжение мелких сосудов (микроциркуляторные нарушения) ^[1].

Роль дефицитов

ДСТ развивается, только если есть генетическая склонность, однако степень проявления и тяжесть дисплазии зависят от уровня необходимых строительных компонентов в организме.

Недостаток магния нарушает процессы образования белков, затрудняет обменные реакции, способствуя развитию гипотрофии тканей (т. е. уменьшения их объёма). У беременных женщин это связано с риском выкидыша и формированием врождённых патологий ^[11][12][13].

Витамин C влияет на стабильность коллагена. Без витамина С повышается вероятность разрушения соединительной ткани, увеличивается хрупкость сосудов.

Нехватка меди и цинка тоже негативно влияет на соединительную ткань. Медь нужна для сшивки коллагеновых волокон и синтеза эластина, цинк — для активации процессов митоза (т. е. для деления клеток и заживления). Дефицит меди в период внутриутробного развития нарушает формирование соединительной ткани. Нехватка обоих компонентов замедляет рубцевание ран (заживление любых повреждений) и ослабляет иммунную защиту ^[1].

У пациентов с дисфункцией соединительной ткани часто возникают взаимосвязанные патологические циклы: например, избыточная подвижность связок ведёт к спазму желчного пузыря, что провоцирует застой желчи, нарушая усвоение жиров и жирорастворимых витаминов (A, D, E, K), что усугубляет дистрофию тканей. Другой пример: ослабление стенок сосудов приводит к развитию варикоза, последующему застою крови, недостатку кислорода и прогрессирующему повреждению сосудистой стенки.

Похожие механизмы затрагивают и орган зрения. Глаза, как и всё тело, тоже во многом состоят из соединительной ткани: склера (белочная оболочка) выполняет опорную функцию и формирует каркас глазного яблока, а роговица обеспечивает прозрачность оптической системы. Если склера слабая, глазное яблоко под давлением начинает растягиваться и удлиняться — так развивается миопия (близорукость). А если роговица из-за слабости ткани формируется неровной, возникает астигматизм — изображение становится размытым и искажённым ^[11].

Если у человека нет дефицитов и триггеров, то ДСТ может никак не проявляться, даже если есть генетическая предрасположенность.

Клиническая картина ДСТ многообразна, поскольку эта ткань есть во всех органах и системах. Большинство признаков человек способен заметить самостоятельно. У людей ДСТ отмечают специфическую внешность.

К визуальным признакам относятся:

• тонкая кожа и её избыточная растяжимость;
• стрии (растяжки), не связанные с беременностью или набором веса;
• медленное заживление порезов, образование шрамов;
• повышенная подвижность суставов, щелчки и скрипы в суставах, повторяющиеся вывихи;
• плоскостопие, вальгусное искривление стоп;
• деформации позвоночника, изменения формы грудной клетки ^[12];
• асимметрия черепа, понижение положения ушей;
• нарушение прикуса, скученность зубов, структурные дефекты и замедленное созревание эмали;
• эпикант (маленький кожный «капюшон» во внутреннем уголке глаза), разноцветные глаза ^[6];
• асимметрия конечностей, удлинённые пальцы рук и ног, более длинный второй палец стопы по сравнению с первым ^[7].

Эпикант [16]

Помимо изменений во внешности, пациенты сталкиваются с широким спектром жалоб со стороны внутренних органов.

Со стороны пищеварительного тракта часто встречаются рецидивирующие эрозивно-язвенные поражения, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, дискинезия желчевыводящих путей, функциональные запоры и полипы ^[3]. Также бывают патологии строения желчного пузыря (изгибы, нарушение моторики) ^[9], грыжи пищеводного отверстия диафрагмы, синдром раздражённого кишечника, может ухудшаться переваривание жирной пищи.

Со стороны мочеполовой системы типично опущение органов брюшной полости (матки, почек, желудка и мочевого пузыря), врождённые аномалии развития почек и мочеточников, пузырно-мочеточниковый рефлюкс ^[3]. У женщин возможны обильные менструации и расширение вен малого таза.

Также наблюдаются:

• Нарушения сердечного ритма, постоянное учащение пульса, болевые ощущения неопределённого характера в области сердца пролапс митрального клапана, колебания артериального давления: у молодых преобладает гипотония (сниженное давление), в последующем она сменяется гипертонией (повышенным давлением).
• Частые случаи бронхита, чувство нехватки воздуха.
• Миопия (близорукость), астигматизм, отслоения сетчатки из-за ослабления связочного аппарата глаза.
• Боли в пояснице после физических нагрузок, преждевременное развитие остеохондроза.
• Повышенная утомляемость, тревожность, эпизоды панической тревоги, нарушения сна, реакция на климатические условия ^[1]. Эти проявления связаны с нарушением работы вегетативной нервной системы из-за дефицита эластичности соединительнотканных структур, которые участвуют в её работе.

Симптомы прогрессируют медленно. У детей состояние остаётся стабильным, однако в подростковом возрасте, особенно при стремительном росте и гормональных переменах, большинство симптомов достигает максимальной выраженности ^[1].

Нет единого набора признаков, сочетание симптомов всегда индивидуально. У определённого пациента будут развиваться не все перечисленные симптомы, а только некоторые из них.