Альбинизм - симптомы и лечение

Альбинизм (Albinism) — это редкое наследственное заболевание, при котором организм не может нормально вырабатывать меланин (пигмент, отвечающий за цвет кожи, волос и радужки глаз).

Люди с альбинизмом рождаются с очень светлой кожей, белыми или светлыми волосами. Радужка глаза может иметь необычный голубой или даже красноватый оттенок. Главная проблема, однако, связана не с внешностью, а со зрением. Почти у всех пациентов отмечаются нистагм, выраженная светобоязнь и значительное снижение остроты зрения, которое не всегда удаётся полностью скорректировать очками ^[1][2][12].

Альбинизм [34]

Распространённость альбинизма

Частота заболевания сильно различается в зависимости от региона и этнической принадлежности. В странах Африки, к югу от Сахары, альбинизм в среднем наблюдается у одного ребёнка из 2–8 тыс. новорождённых. В Европе этот показатель ниже: там диагностируют примерно 1 случай на 10–15 тыс. населения ^[3].

В 2025 году в России провели крупное исследование с участием 177 пациентов с альбинизмом. Изучив частоту поломок в гене TYR, который отвечает за выработку меланина, учёные рассчитали, что альбинизм встречается примерно у одного человека из 24 тыс. Средняя частота составляет один случай заболевания на 19–31 тыс. населения. Эти показатели сопоставимы с данными в других европейских странах ^[4].

Причины альбинизма

Единственная причина заболевания — мутации в генах, которые контролируют выработку меланина. Сейчас известно о 19 генах, вовлечённых в развитие различных форм альбинизма. Основные гены, мутации в которых вызывают глазо-кожный альбинизм:

• TYR — форма OCA1;
• OCA2 — форма OCA2;
• TYRP1 — форма OCA3;
• SLC45A2 — форма OCA4.

Чаще всего в Европе, как и в России, диагностируют форму OCA1, связанную с дефектом гена тирозиназы ^[1][12]. Однако для российских пациентов характерны свои специфические мутации гена TYR: c.650G>A и c.1037-7T>A. В России они встречаются намного чаще, чем в других странах, и становятся основной причиной развития заболевания ^[4].

Почти все формы альбинизма наследуются по аутосомно-рецессивному механизму, т. е. для развития заболевания необходимо наследование двух мутантных копий гена, по одной от каждого родителя. При этом родители обычно являются лишь носителями мутации, которая никак себя не проявляет. Вероятность рождения больного ребёнка в такой семье составляет 25 % при каждой беременности ^[5][12].

Аутосомно-рецессивный тип наследования

Также выделяют Х-сцепленный глазной альбинизм (OA1). В этом случае дефектный ген находится в половой Х-хромосоме, поэтому такая форма обычно встречается только у мужчин: у них есть всего одна Х-хромосома, унаследованная от матери, поэтому её поломка гарантированно приводит к развитию патологии. Женщины же получают вторую, здоровую Х-хромосому от отца, которая защищает их от болезни, делая бессимптомными носительницами.

Х-сцепленный тип наследования

При альбинизме патологический процесс обычно затрагивает кожу, волосы и глаза. Степень их поражения напрямую зависит от того, насколько сильно нарушен синтез меланина.

Симптомы варьируют от тяжёлых до сравнительно лёгких. При наиболее тяжёлых формах кожа становится молочно-белой, волосы — белыми, а радужка — практически прозрачной. Из-за отсутствия меланина кожа остаётся беззащитной перед солнечными лучами. Она не загорает на солнце, а только краснеет и обгорает. У таких пациентов наблюдается высокая предрасположенность к солнечным ожогам, и даже при незначительном солнечном облучении у них легко появляются веснушки (эфелиды) и солнечные лентиго ^[12].

При других вариантах может наблюдаться частичное накопление пигмента с возрастом: постепенно волосы темнеют до золотистых или рыжих оттенков, кожа приобретает светло-кремовый или даже светло-коричневый тон (особенно у представителей негроидной расы).

Однако вне зависимости от формы заболевания у всех пациентов сохраняются характерные офтальмологические симптомы:

• светобоязнь (фотофобия) — обычное дневное освещение вызывает дискомфорт, слезотечение и рефлекторное зажмуривание;
• нистагм — непроизвольные колебания глазных яблок (чаще горизонтальные), появляется уже на 8–12-ой неделе жизни;
• вынужденное положение головы — пациент рефлекторно наклоняет или поворачивает голову, что позволяет уменьшить нистагм;
• «красные глаза» — под определённым углом освещения радужка может казаться красной или фиолетовой из-за просвечивания сосудов глазного дна через обесцвеченные структуры;
• снижение остроты зрения — у пациентов с альбинизмом часто отмечаются близорукость, дальнозоркость и астигматизм;
• косоглазие (страбизм) — нарушение синхронности движений глаз ^[1][6][12].

Цвет глаз при альбинизме [32]

В коже, волосах и пигментном слое сетчатки глаза есть специальные клетки — меланоциты. Внутри них находятся крошечные «фабрики» — меланосомы, где образуется пигмент меланин. Главный фермент этого процесса — тирозиназа. Он кодируется геном TYR ^[1]. Тирозиназа запускает цепочку реакций, в ходе которых аминокислота тирозин превращается либо в эумеланин (чёрно-коричневый пигмент), либо в феомеланин (жёлто-красный).

Меланоцит, меланосома и меланин

Меланин выполняет две важные роли:

• участвует в правильном развитии зрительных путей у эмбриона — он направляет движение нервных отростков (аксонов) сетчатки, обеспечивая их правильное пересечение в зрительном перекресте (хиазме), благодаря чему мозг получает правильное изображение от обоих глаз;
• защищает кожу от ультрафиолетового излучения ^[12].

Нарушения при альбинизме происходят на двух уровнях: биохимическом и нейроэмбриологическом.

На биохимическом уровне мутации в генах снижают активность тирозиназы или мешают доставке нужных веществ в меланосому, из-за чего происходит нарушение выработки пигмента. Степень нарушений зависит от формы заболевания:

• при OCA1A фермент полностью неактивен, поэтому меланин не образуется вовсе;
• при OCA1B активность фермента частично сохранена, поэтому пигмент может накапливаться с возрастом;
• при OCA2 нарушен белок-транспортёр, и тирозин плохо поступает в меланосому ^[12].

Нейроэмбриологический уровень проявляется на 11–20-ой неделях беременности. Дефицит меланина в пигментном слое сетчатки меняет направление роста аксонов, из-за чего в зоне зрительной хиазмы формируется аномальный перекрест волокон. Это приводит к гипоплазии фовеа — недоразвитию центральной ямки сетчатки, которая отвечает за остроту зрения.

Зрительная хиазма

В результате появляются характерные для альбинизма симптомы: нистагм, нарушение бинокулярного зрения (способности мозга объединять картинки от обоих глаз в единое объёмное изображение) и необратимое снижение остроты зрения ^[1][6].

Кроме того, современные исследования показывают, что важную роль в глазных проявлениях альбинизма также играют нейромедиаторы. Например, нарушение работы дофамина, ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) и ацетилхолина может дополнительно ухудшать состояние сетчатки и усиливать нистагм ^[1].

Нистагм

Так как альбинизм не прогрессирует, у него нет классических стадий развития. Однако в научной литературе представлена развёрнутая клинико-генетическая классификация. В её основе лежит деление на несиндромальные и синдромальные формы.

Несиндромальные формы, в свою очередь, подразделяются на глазной и глазо-кожный альбинизм.

Глазной альбинизм (OA1, синдром Неттлшипа — Фоллса) — X-сцепленная форма с преимущественным поражением глаз. В этом случае кожа и волосы пациента могут быть чуть светлее, чем у родственников. У женщин-носительниц часто выявляют симптом «соль с перцем» — пёстрый узор на сетчатке из-за чередования пигментированных и обесцвеченных клеток. На зрение он не влияет, но служит важным маркером носительства мутации ^[9].

Симптом «соль с перцем» [33]

Глазо-кожный альбинизм (OCA) — это аутосомно-рецессивные нарушения, при которых поражаются кожа, волосы и глаза. Выделяют 8 генетических типов, из которых наиболее изучены первые четыре.

Клинико-генетическая характеристика основных типов глазо-кожного альбинизма ^[9]

При синдромальных формах снижение пигментации сочетается с системными проявлениями ^[10][29].

Синдромальные формы

Также врачи классифицируют формы альбинизма по степени тяжести проявлений, которая соотносится с генетическим типом ^[10].

Зависимость симптомов от формы альбинизма

Осложнения альбинизма связаны в первую очередь с недостатком меланина, а при синдромальных формах — ещё и с системными нарушениями.

Кожные осложнения

Меланин защищает кожу от ультрафиолета, поэтому без него она становится крайне уязвимой к солнечному излучению.

По оценкам, 98 % африканцев с альбинизмом не доживают до 40 лет из-за последствий от постоянного солнечного воздействия. В частности, риск плоскоклеточного рака кожи у них в тысячи раз выше, чем в общей популяции ^[7].

В России и других странах с менее интенсивным солнечным излучением и более высокой доступностью к солнцезащитным средствам этот риск ниже, но он всё равно сохраняется ^[28]. В том числе альбинизм может сопровождаться:

• острой солнечной эритемой — покраснением и ожогом;
• актиническим кератозом — шероховатыми, ороговевшими участками кожи;
• пахидермией — уплотнением и утолщением кожи;
• солнечным лентиго — пигментными пятнами (они появляются при тех формах, когда выработка меланина заблокирована не полностью) ^[7].

Актинический кератоз [31]

Особая проблема — меланома. Обычно её замечают по изменению размера, формы и цвета родинки. Однако у людей с альбинизмом меланома часто остаётся почти бесцветной, поэтому её сложнее заметить. Из-за этого пациентам рекомендуют регулярно проходить полный осмотр у дерматолога ^[21][30].

Глазные осложнения

Гипоплазия фовеа (недоразвитие центральной зоны сетчатки) и аномальное расположение зрительных волокон в хиазме приводят к стойкому снижению остроты зрения, которое нельзя полностью исправить очками или линзами ^[13].

Часть пациентов с альбинизмом остаётся слабовидящей или практически слепой. Такое состояние ограничивает выбор профессии и требует использования специальных средств помощи — тифлотехнических устройств (увеличительных приборов, программ экранного доступа, тактильных пособий и др.).

Дополнительным вторичным осложнением становится вынужденное положение головы: при нистагме человек интуитивно находит такое положение, при котором колебания глаз минимальны. Эту точку называют «нулевой точкой нистагма». В ней зрение временно становится чуть лучше ^[13].

Осложнения при синдромальных формах

Для некоторых форм альбинизма характерно поражение не только глаз и кожи, но и других систем организма, что приводит к развитию тяжёлых сопутствующих патологий. К ним относятся:

• геморрагический синдром (при синдроме Германского — Пудлака) — повышенная склонность к спонтанным носовым и десневым кровотечениям, а также к образованию гематом даже при небольших травмах ^[7][11];
• прогрессирующий лёгочный фиброз (при синдроме Германского — Пудлака) — у части пациентов развивается поражение лёгких, которое проявляется нарастающей одышкой и нарушением дыхания, что может привести к летальному исходу ^[14];
• инфекционные осложнения (при синдромах Чедиака — Хигаси и Грисселли) — иммунодефицит повышает риск повторных бактериальных и грибковых инфекций (пневмонии, абсцессов, сепсиса), которые могут привести к смерти уже в раннем детском возрасте ^[7][16].

Лёгочный фиброз

При подозрении на альбинизм первичную консультацию проводят у педиатра или офтальмолога. Для подтверждения диагноза также необходимы консультации врача-генетика и дерматолога ^[9]. Если есть признаки кровоточивости или частые инфекции, пациента дополнительно направляют к гематологу и иммунологу.

При осмотре врач особое внимание обращает:

• на цвет кожи и наличие пигментных элементов (веснушек, лентиго, невусов);
• оттенок и структуру волос;
• нистагм, светобоязнь, косоглазие или вынужденное положение головы;
• прозрачность радужки при боковом освещении (трансиллюминацию — просвечивание света через радужку).

Вынужденное положение головы при нистагме: зачастую пациенты опускают подбородок вниз [32]

Специалист также уточняет, были ли в семье случаи альбинизма ранее, наблюдались ли у ближайших родственников случаи необъяснимого кровотечения или тяжёлые инфекции.

Инструментальная диагностика

К основным методам относятся:

• оптическая когерентная томография (ОКТ) — основной метод для выявления гипоплазии фовеа ^[17];
• зрительные вызванные потенциалы (ЗВП) — электрофизиологический метод, который регистрирует, как на зрительный стимул реагирует мозг, при альбинизме наблюдается асимметрия ответов между полушариями мозга из-за аномального перекреста ^[18];
• биомикроскопия — позволяет увидеть трансиллюминацию радужки, что наблюдается у большинства пациентов ^[13].

Зрительные вызванные потенциалы

Молекулярно-генетическая диагностика

Поскольку различные формы альбинизма могут иметь схожие симптомы, ключевую роль в постановке диагноза играет молекулярно-генетическое исследование:

• секвенирование панели генов методом NGS — помогает точно определить порядок нуклеотидов в молекулах ДНК или РНК, что позволяет подтвердить диагноз и определить тип альбинизма ^[19];
• хромосомный микроматричный анализ — выявляет крупные делеции и дупликации (утрату или появление лишнего участка) ДНК, в редких случаях такие изменения встречаются в генах, связанных с альбинизмом ^[13];
• секвенирование полного экзома или генома — самый подробный метод, считывающий всю ДНК, однако из-за высокой стоимости и сложности расшифровки его используют как альтернативный инструмент при нестандартных симптомах или когда другие исследования не нашли мутацию ^[13].

Для X-сцепленного глазного альбинизма характерны как точечные мутации, так и крупные делеции в гене GPR143 ^[20]. Во втором случае для диагностики используют специальные методы, например MLPA — высокоточный генетический метод, предназначенный для поиска крупных структурных перестроек в ДНК, которые не видны при стандартном секвенировании.

Поскольку оба типа встречаются примерно с одинаковой частотой, стандартный подход такой: сначала проводят секвенирование, и если оно ничего не выявило, проверяют наличие крупных делеций.

Пренатальная диагностика

Дородовая диагностика возможна, если родители знают о наличии собственных мутаций. Это позволяет врачам прицельно искать конкретные генетические поломки у будущего ребёнка.

При аутосомно-рецессивном типе наследования, когда оба здоровых родителя являются носителями скрытой мутации, риск рождения больного малыша составляет 25 % для каждой беременности. В этом случае генетикам необходимо подтвердить, что мутации находятся на хромосомах обоих родителей.

Далее, чтобы выяснить, унаследовал ли плод обе мутантные копии гена, проводят анализ ДНК с помощью:

• биопсии ворсин хориона (наружной зародышевой оболочки) — на 10–12-й неделе беременности;
• амниоцентеза — исследования амниотической жидкости на 16–18-й неделе.

Амниоцентез

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика зависит от преобладающих симптомов. Если главные проблемы связаны со зрением, исключают атрофию зрительного нерва, наследственные поражения сетчатки, нистагм, связанный с геном FRMD7, синдромами Кросса — Маккьюсика — Брина и FHONDA ^[22].

Если у пациента очень светлая кожа и волосы, дифференциальный диагноз проводят с другими наследственными синдромами, которые также сопровождаются нарушением пигментации (например, с витилиго, синдромами Титца, Грисселли или Ваарденбурга) ^[7].

Также врачи отдельно выделяют синдромы, которые сочетают симптомы альбинизма с другими проявлениями, в частности, синдром Германского — Пудлака, который сопровождается нарушением свёртываемости крови и лёгочным фиброзом, а также синдром Чедиака — Хигаси, вызывающий иммунодефицит и гигантские гранулы в лейкоцитах ^[7].

Сейчас нет таких методов лечения, которые могли бы устранить альбинизм, поэтому терапия носит симптоматический и профилактический характер. Также важное значение имеет психологическая поддержка, которая помогает пациентам преодолеть социальную стигматизацию ^[12].

Офтальмологическая помощь

У новорождённых с выраженной светобоязнью рекомендуется использовать солнцезащитные очки с ультрафиолетовыми фильтрами, это помогает сделать зрительное восприятие более комфортным.

В дальнейшем пациентам проводят оптическую коррекцию с помощью очков или контактных линз. У части пациентов контактные линзы в том числе уменьшают амплитуду нистагма ^[7].

Если стандартной очковой или контактной коррекции недостаточно, проводят визуальную реабилитацию. Для этого используют тонированные (спектральные) линзы, которые снижают светобоязнь, а также — средства для слабовидящих (лупы, телескопические очки и видеоувеличители) ^[7]. В России эти средства можно получить через центры реабилитации слабовидящих и специализированные магазины.

Телескопические очки

При косоглазии и нистагме также рассматривают возможность хирургического лечения. Хотя операция не может повысить остроту зрения, она позволяет улучшить внешний вид глаз и расширить зону покоя нистагма (положение, в котором колебания глаз минимальны) ^[7]. Однако оперативные вмешательства сопряжены с риском развития инфекции, двоения в послеоперационном периоде, недостаточной или избыточной коррекции положения глаз.

Кроме того, важными компонентами помощи являются реабилитация и психосоциальная поддержка, в том числе обучение использованию тифлотехники и ориентированию в пространстве при сниженном зрении.

Дерматологическая защита

Пациенты с альбинизмом нуждаются в постоянной защите от солнца. К таким методам относятся:

• ежедневное использование широкоспектрального солнцезащитного крема с SPF 50+ на все открытые участки кожи (в 2025 году Всемирная организация здравоохранения включила крем SPF 50+ в Перечень основных лекарственных средств для защиты людей с альбинизмом, отмечая, что это средство критически важно для предотвращения онкологических заболеваний кожи ^[8]);
• ношение закрытой одежды из плотной ткани, головных уборов с широкими полями и солнцезащитных очков;
• избегание солнца в часы его максимальной активности (с 10:00 до 16:00);
• регулярные (несколько раз в год) осмотры дерматолога с дерматоскопией ^[7].

Дерматоскопия

При использовании солнцезащитных кремов изредка возможны аллергические реакции (контактный дерматит). В таких случаях подбирают гипоаллергенное средство.

Экспериментальные методы терапии

Поскольку специфического лечения альбинизма пока не существует, учёные тестируют различные методы, способные стимулировать выработку меланина. Среди них наиболее перспективными являются:

• препарат Нитизинон — в пилотных исследованиях он показал способность увеличивать выработку меланина у некоторых пациентов с формой OCA1B, однако без значимого улучшения зрения, в России этот препарат против альбинизма пока не зарегистрирован ^[23];
• генная терапия — это наиболее перспективное направление, сейчас за рубежом проходят клинические исследования 1-ой фазы для пациентов с OCA1, направленные на доставку функционального гена TYR в клетки пигментного эпителия сетчатки с помощью AAV-вектора ^[24].

Если пациент с несиндромальной формой строго соблюдает солнцезащитные меры и регулярно наблюдается у дерматолога, прогноз остаётся благоприятным. В этом случае продолжительность жизни не отличается от среднестатистической ^[12].

При синдромальных формах прогноз серьёзнее: риск летального исхода увеличивается из-за сопутствующих состояний, например из-за лёгочного фиброза при синдроме Германского — Пудлака или инфекционных осложнений при синдроме Чедиака — Хигаси ^[15][25].

Зрительные нарушения в целом считаются необратимыми. Хотя в некоторых работах отмечается небольшое улучшение зрения у части пациентов на втором десятилетии жизни, полностью восстановить зрение не получится ^[26].

Профилактика альбинизма

Так как это врождённое генетическое заболевание, предотвратить его развитие невозможно, если не провести первичную профилактику до беременности.

Первичная профилактика, которая позволяет предотвратить передачу генетических мутаций будущим детям, включает в себя:

• медико-генетическое консультирование будущих родителей, у которых уже есть ребёнок с альбинизмом или они сами являются носителями мутаций;
• генетический скрининг пар, планирующих беременность;
• пренатальную диагностику при известных мутациях;
• преимплантационную генетическую диагностику (отбор здоровых эмбрионов при ЭКО) для пар с высоким риском ^[7].

Вторичная профилактика фокусируется на своевременном обнаружении патологии на самых ранних этапах. Для этого необходимо:

• своевременно осматривать новорождённых для оценки пигментации кожи и волос, а также выявления нистагма в первые месяцы жизни ^[27];
• рано начинать офтальмологическую коррекцию для профилактики амблиопии («ленивого глаза»).

Третичная профилактика представляет собой комплекс мер, направленных на предотвращение тяжёлых осложнений, и предусматривает:

• строгую фотозащиту — ежедневное использование солнцезащитного крема SPF 50+, ношение закрытой одежды, головных уборов с широкими полями и солнцезащитных очков;
• регулярные осмотры у дерматолога;
• ежегодный контроль у офтальмолога;
• диспансерное наблюдение при синдромальных формах (контроль работы лёгких, свёртываемости крови и иммунного статуса) ^[7].