Уреаплазмоз

Определение болезни. Причины заболевания

Уреаплазмоз — группа воспалительных и дисбиотических заболеваний, ассоциированных с уреаплазмами (Ureaplasma species). С 1995 г. различают два вида уреаплазм: Ureaplasma urealyticum и Ureaplasma parvum. Геном U.urealyticum значительно больше U.parvum. В настоящее время невозможно утверждать, что какой-либо из видов является явным патогеном или наоборот — сапрофитом.

Уреаплазмы — условно-патогенные микроорганизмы, которые часто обнаруживаются на слизистых оболочках мочеполовых органов, верхних дыхательных путей и в рото-носоглотке.

Впервые уреаплазмы были выделены в США от темнокожего больного негонококковым уретритом в 1954 г.[1]

Первое попадание уреаплазм в мужскую уретру, как правило, вызывает уретрит — воспаление мочеиспускательного канала. Имеются данные о том, что у женщин уреаплазмы ассоциированы с острыми воспалительными заболеваниями органов малого таза (ВЗОМТ), а также с бактериальным вагинозом. Доказана роль уреаплазм в возникновении бронхолегочных заболеваний у новорожденных (бронхит, пневмония) и послеродового хорионамнионита.[2]

Роль уреаплазм в патологии человека до конца не установлена. Продолжается изучение патогенетической связи этих микроорганизмов с широким спектром заболеваний из разных сфер:

  1. заболевания мочеполовых органов у мужчин: бесплодие, простатит, везикулит, эпидидимоорхит;[3]
  2. урогенитальная патология у женщин: ВЗОМТ, бесплодие, воспаление бульбовагинальной железы;
  3. патология новорождённых. Существуют данные о том, что наличие уреаплазм приводит к низкому весу новорождённого и снижению балла по шкале Апгар;
  4. патология рожениц: преждевременные роды, преждевременный разрыв околоплодного пузыря, привычный выкидыш, замершая беременность и т. д.;
  5. мочекаменная болезнь, цистит. Уреаплазмы выявляли в удалённых из почек конкрементах в биоптатах мочевого пузыря, а эксперименты по инфицированию мышей приводили к появлению у них уратных камней в почках.

Уреаплазмы зачастую входят в состав нормальной микрофлоры уретры и влагалища. Частота выявления уреаплазм составляет в среднем 40% в мочеполовых органах у женщин и 5-15% у мужчин. При этом U.parvum обнаруживается значительно чаще, чем U.urealyticum (38% против 9%).[4]

Уреаплазмы распространяются посредством сексуальных контактов. Чем больше сексуальных партнёров в течение жизни, тем чаще колонизация уреаплазмами влагалища или уретры. Уреаплазмы передаются новорождённым при прохождении через родовой канал. При этом происходит колонизация слизистой вульвы и влагалища у девочек и носоглотки у обоих полов. Частота выявления уреаплазм у новорожденных может достигать 30% и выше, снижаясь до нескольких процентов к первому году жизни.[5]

В последующем рост частоты колонизации уреаплазмами начинается с момента начала половой жизни (в 14-18 лет).

Симптомы заболевания

Симптоматика различается в зависимости от возникшего заболевания.

Уретрит может проявляться скудными выделениями и жжением в мочеиспускательном канале, учащенным мочеиспусканием. Без лечения уретрит склонен к саморазрешению: симптомы затихают, пациент успокаивается. Перенесённый уретрит увеличивает вероятность возникновения в будущем воспаления предстательной железы — простатита. Кроме того, осложнениями уретрита могут быть эпидидимоорхит — воспаление яичка и его придатка, везикулит — семенного пузырька и, редко, куперит — бульбоуретральной железы.

Острый сальпингоофорит, эндометрит могут проявляться тянущими болями внизу живота, лихорадкой, слабостью и выделениями из вагины. Воспалительные заболевания тазовых органов у женщин — закономерное следствие бактериального вагиноза, наблюдаемого при выявлении уреаплазм. Симптомы заболевания могут быстро усугубляться, нередко требуется госпитализация в гинекологический стационар.

Помимо воспалительных заболеваний уреаплазмы, помимо многих других микроорганизмов, ассоциированы с бактериальным вагинозом.

Бактериальный вагиноз, как правило, сопровождается выделениями с неприятным запахом, который к тому же усиливается во время близости.

Заболевание предрасполагает к акушерско-гинекологическим осложнениям: преждевременным родам, рождению с низким весом.

Автор статьи разделяет взгляды мировых экспертов в области урогенитальной патологии (Jenny Marazzo, Jorma Paavonen, Sharon Hillier, Gilbert Donders) на отсутствие связи уреаплазм с возникновением цервицита и вагинита.[6][7][8]

Здесь необходимо заметить, что российский гайдлайн призывает проводить лечение цервицита и вагинита, базируясь на этиологической роли уреаплазм при этих заболеваниях, что, конечно же, является ошибкой.[17]

Патогенез

Уреаплазмы — условно-патогенные микроорганизмы, т. е. их болезнетворные свойства реализуются только при особых условиях: высокая концентрация на слизистой, иммуносупрессия и другие.

Уреаплазмы прикрепляются к поверхности слизистой оболочки с помощью цитоадгезиновых протеинов. Кроме уретрального эпителия уреаплазмы способны прикрепляться к эритроцитам и сперматозоидам.

Одним из основных факторов патогенности являются ферменты фосфолипаза А и С, под влиянием которых в организме вырабатывается простагландин — фактор, запускающий сокращения непроизвольных мышц, следовательно, возможны преждевременные роды. Воспалительная реакция сопровождается выработкой провоспалительных цитокинов — IL 6, 8, 10.

Уреаплазмы обладают IgA-протеазной активностью, разрушая местный защитный фактор слизистой оболочки иммуноглобулин А.[9]

Воспалительный процесс в мочеиспускательном канале развивается при большой концентрации уреаплазм. Так показано, что 103 КОЕ/мл и выше ассоциировано с выявлением 12 и более лейкоцитов на мл в уретральном содержимом.[10]

Особые факторы патогенеза реализуются при возникновении бактериального вагиноза. При этом ослабевают факторы местного иммунитета слизистой, благодаря чему такие пациентки более подвержены инфицированию инфекциями, передаваемыми половым путём (в т. ч. ВИЧ). Кислотность вагинального содержимого (рН в норме 3,5-4,5) снижается до нейтральной среды (рН 6,5-7 и выше). Таким образом, ослабевает естественный защитный барьер против болезнетворных микроорганизмов.

Классификация и стадии развития заболевания

По длительности протекания различают острый и хронический уретрит. Острый уретрит — до 2 месяцев, хронический — более 2 месяцев. В последнем случае различают рецидивирующий и персистирующий уретрит.

Хроническим рецидивирующим уретритом считается заболевание, при котором лейкоциты в уретре к концу лечения пришли в норму, а через 3 месяца — вновь наблюдался их подъём свыше 5 в поле зрения (при увеличении х1000). Хронический персистирующий уретрит — когда повышенное содержание лейкоцитов наблюдалось к концу лечения и через 3 месяца.[11]

ВЗОМТ подразумевает вовлечение в процесс маточных труб, яичника и их связок. Воспаление придатков может быть одно- и двухсторонним, острым или хроническим. Основные симптомы: боль внизу живота, в пояснице, выделения из половых органов, температура 38˚С и выше.[12]

Осложнения

У мужчин осложнениями уретрита являются баланопостит — воспаление головки и крайней плоти полового члена. Также возможны простатит, реже — эпидидимоорхит и шеечный цистит. При этом уреаплазмы не рассматриваются в качестве самостоятельного агента, вызывающего воспаление предстательной железы. Вероятно, эта цепь осложнений возникает посредством заднего уретрита и реализуется с помощью уретропростатического рефлюкса, т. е. заброса содержимого задней уретры в ацинусы простаты и семявыносящие протоки.[13]

У женщин ВЗОМТ может осложняться тубоовариальным абсцессом, изредка возникают перитонит и сепсис. В отдалённые сроки возможны серьёзные осложнения, имеющие социальные последствия: хроническая тазовая боль, внематочная беременность и бесплодие.

Маловероятно, что только лишь наличие уреаплазм в биоценозе влагалища приведёт к таким осложнениям. Свой патогенный потенциал эти микроорганизмы реализуют совместно с другими микроорганизмами, приводящими к дисбиотическим изменениям — бактериальному вагинозу.[14]

Диагностика

Показанием для назначения исследований для выявления уреаплазм являются клинические и/или лабораторные признаки воспалительного процесса: уретрит, ВЗОМТ. Не следует проводить рутинные исследования всем пациентам, в т.ч. без признаков какого-либо заболевания.

Для выявления уреаплазм используются только прямые методы выявления: бактериологический и молекулярно-генетический. Определение антител: IgG, IgA, IgM неинформативно. Материалом для исследования могут служить отделяемое мочеполовых органов, моча, вагинальный секрет и др.

  • Бактериологическое исследование позволяет определить концентрацию микроорганизмов, но не различает виды Ureaplasma urealyticum и Ureaplasma parvum. В случае положительного результата будет обозначено: «Получен рост Ureaplasma urealyticum в концентрации 10х КОЕ/мл», что может означать и U.urealyticum,и U.parvum.
  • Молекулярно-генетическое исследование определяет уреаплазмы с точностью до вида. При этом более современное количественное исследование в реальном времени (так называемая real-time PCR) определяет концентрацию микроорганизмов в формате «геном-эквивалент на миллилитр», это на один логарифм больше, чем традиционные КОЕ/мл [15].

Бактериальный вагиноз верифицируют с помощью критериев Амсела:

  1. сливкообразные выделения на стенках влагалища с неприятным запахом;
  2. положительный аминовый тест (усиление «рыбного» запаха при добавлении в вагинальный секрет 10% КОН);
  3. повышение рН вагинального содержимого выше 4,5;
  4. наличие ключевых клеток при микроскопии вагинального содержимого.

При наличии любых 3-х из 4-х критериев диагноз является установленным. Тем не менее, ввиду трудоёмкости выполнения, невозможности измерения рН оценка критериев Амсела затруднена. Существуют коммерческие панели исследования на основе количественных молекулярно-генетических методов («Флороценоз», «Инбиофлор», «Фемофлор»), с помощью которых определяют диагноз «бактериальный вагиноз».[16]

Лечение

Лечение показано только в тех случаях, когда в результате обследования выявлена очевидная связь уреаплазм с воспалительным процессом. В случае здорового носительства уреаплазм лечение не показано. Порочной является практика назначения терапии всем лицам, у которых выявлены уреаплазмы.

Лечение показано донорам спермы и при бесплодии, когда других его причин не выявлено.

Недавние бактериологические исследования показали высокую активность в отношении уреаплазм доксициклина, джозамицина и ряда других антимикробных препаратов.

Согласно клиническим рекомендациям Российского общества дерматовенерологов при неосложнённом заболевании — уретрит — проводят 10-дневные курсы лечения:

  • Доксициклин моногидрат 100 мг по 1 таб. 2 раза в день;
  • или Джозамицин 500 мг по 1 таб. 3 раза в день.

При персистенции воспалительного процесса курс может быть продлён до 14 дней.[17]

При выявлении бактериального вагиноза назначают вагинальные препараты:

  • Метронидазол вагинальный гель0,75% на ночь 5 г в течение 5 дней;
  • или Клиндамицин крем 2% на ночь в течение 7 дней.[18]

Важно заметить, что целью лечения не является «вылечить уреаплазмы», полной эрадикации этих микроорганизмов не требуется. Важно лишь вылечить заболевание: уретрит, бактериальный вагиноз, ВЗОМТ. В большинстве случаев лечение сексуального партнёра не требуется.

Прогноз. Профилактика

Ограничение числа сексуальных партнёров, применение барьерных методов контрацепции уменьшают колонизацию уреаплазм. В тех случаях, когда уже имеется носительство уреаплазм, необходимо профилактическое обследование и консультация у профильных специалистов перед:

  • планированием беременности;
  • предстоящими оперативными вмешательствами на мочеполовых органах;
  • донорством спермы.[19]

Список литературы

  • 1. Shepard MC. The recovery of pleuropneumonia-like organisms from Negro men with and without nongonococcal urethritis. Am J Syph Gonorrhea Vener Dis. 1954 Mar;38(2):113-24
  • 2. Waites K. et al, Mycoplasmas and ureaplasmas as neonatal pathogens. Clinical microbiol review, Oct 2005, 757-789
  • 3. Zhou YH, Ma HX, Shi XX et al. Ureaplasma spp. in male infertility and its relationship with semen quality and seminal plasma components. J Microbiol Immunol Infect. 2017 Jun 22
  • 4. Leli C, Mencacci A, Latino MA et al. Prevalence of cervical colonization by Ureaplasma parvum, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis and Mycoplasma genitalium in childbearing age women by a commercially available multiplex real-time PCR: An Italian observational multicentre study. J Microbiol Immunol Infect. 2017 Jun 28
  • 5. Wagner BD, Sontag MK, Harris JK et al. Airway Microbial Community Turnover Differs by BPD Severity in Ventilated Preterm Infants. PLoS One. 2017 Jan 27;12(1)
  • 6. Marrazzo J M , and Martin D H Relationships between sexually transmitted infectious agents and cervicovaginal inflammation: 3 possibilities. STI, sexually transmitted infection. Clin Infect Dis. 2007;44:S102-S110
  • 7. Paavonen J et al Randomized treatment of mucopurulent cervicitis with doxycicline or amoxicilline. Am J Obstet Gynecol, 1989
  • 8. Donders GGG, Ruban K, Bellen G et al, Mycoplasma/Ureaplasma infection in pregnancy: to screen or not to screen. J Perinat Med. 2017 Jul 26;45(5):505-515. doi: 10.1515/jpm-2016-0111
  • 9. Kokkayil P, Dhawan B. Ureaplasma: current perspectives. Indian J Med Microbiol. 2015 Apr-Jun;33(2):205-14
  • 10. Deguchi T, Shimada Y, Horie K Bacterial loads of Ureaplasma parvum contribute to the development of inflammatory responses in the male urethra. Int J STD AIDS. 2015 Dec;26(14):1035-9
  • 11. Wong ES, Hooton TM, Hill CC et al. Clinical and microbiological features of persistent or recurrent nongonococcal urethritis in men. J Infect Dis. 1988 Nov;158(5):1098-101
  • 12. Mitchell C, Prabhu M. Pelvic inflammatory disease: current concepts in pathogenesis, diagnosis and treatment. Infect Dis Clin North Am. 2013 Dec;27(4):793-809
  • 13. Kirby RS, Lowe D, Bultitude MI et al. Intra-prostatic urinary reflux: an aetiological factor in abacterial prostatitis. Br J Urol. 1982 Dec;54(6):729-31
  • 14. Hernández-Marín I, Aragón-López CI, Aldama-González PL et al. [Prevalence of infections (Chlamydia, Ureaplasma and Mycoplasma) in patients with altered tuboperitoneal factor]. Ginecol Obstet Mex. 2016 Jan;84(1):14-8
  • 15. Lobão TN, Campos GB1, Selis NN et al. Ureaplasma urealyticum and U. parvum in sexually active women attending public health clinics in Brazil. Epidemiol Infect. 2017 Aug;145(11):2341-2351
  • 16. Shipitsyna E, Roos A, Datcu R et al. Composition of the vaginal microbiota in women of reproductive age--sensitive and specific molecular diagnosis of bacterial vaginosis is possible? PLoS One. 2013 Apr 9
  • 17. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных урогенитальными заболеваниями, вызванными Ureaplasma spp., Mycoplasma hominis. Российское общество дерматовенерологов и косметологов. Российское общество акушер-гинекологов. Москва, 2015
  • 18. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных бактериальным вагинозом. Российское общество дерматовенерологов и косметологов. Российское общество акушер-гинекологов. Москва, 2015
  • 19. Olatunbosun OA, Chizen DR, Pierson RA. Screening of potential semen donors for sexual transmitted diseases. West Afr J Med. 1998 Jan-Mar;17(1):19-24

Содержание