Определение болезни. Причины заболевания
Рак щитовидной железы — это злокачественное образование, которое возникает за счёт появления фолликулярных, медуллярных или папиллярных клеток в тканях щитовидной железы.

Злокачественное образование щитовидной железы
Эпидемиология рака щитовидной железы
Совсем недавно данное заболевание считалась достаточно редкой онкопатологией. Но в последние 10-15 лет всё больше и больше людей стали обращаться в медицинские учреждения по поводу этого нарушения, примечая у себя его опасные и тревожные черты. В связи с этим количество случаев диагностированного рака щитовидной железы за прошедшие 12-18 лет увеличилось на 7%. Эксперты выдвигают теории, что это связано с применением ультразвуковых методов диагностики, позволяющих на ранних сроках выявить злокачественные образования щитовидной железы, которые раньше оставались незамеченными.[1]
Сейчас заболеваемость раком щитовидной железы составляет 2-3% от всех злокачественных новообразований других локализаций.
Факторы риска
Раком щитовидной железы чаще болеют женщины в возрасте 40-65 лет. У мужчин же данная патология встречается в четыре раза реже, чем у женщин. У детей данный вид рака встречается редко.
После Чернобыльской катастрофы количество случаев возникновения рака щитовидной железы увеличилось во много раз, особенно среди детей, так как их щитовидная железа намного больше предрасположена к накоплению вредных химических соединений, а именно радиоактивного йода.
Профилактика для людей, проживающих вблизи атомных электростанций, не требуется. На случай аварии на АЭС желательно иметь в домашней аптечке таблетки йодида калия. При работе станции в штатном режиме опасности для здоровья жителей нет.
При отсутствии воздействия радиоактивных веществ частота появления рака щитовидной железы растёт за счёт увеличения возраста.[2]
В группу риска входят люди с диффузно-токсическим зобом. Так, по результатам исследований различных медицинских учреждений, эта патология становится причиной 86% всех случаев онкологии щитовидной железы.
Уделять больше внимания своему здоровью следует не только пациентам с диффузно-токсическим зобом, но и людям со следующими особенностями:
- симптомы различных хронических воспалительных процессов в щитовидной железе;
- опухоли (в том числе и доброкачественные) или долгий воспалительный процесс в половой системе и молочных железах у женщин;
- аденома или цистаденома щитовидной железы, которую считают предраковым состоянием железы;
- наследственная предрасположенность к раку, опухолям внутренней секреции или дисфункциям;
- различные наследственные генетические изменения щитовидной железы;
- гормональная перестройка организма в связи с беременностью, лактацией, гормональным сбоем или климаксом;
- наличие вредных привычек, особенно курения.[4]
Отдельно стоит отметить, что к причинам рака щитовидной железы относят воздействие рентгеновского или радиоактивного излучения на весь организм человека или область головы и шеи. В особенности это касается детей и подростков.
Также к отрицательным факторам, увеличивающим уровень риска возникновения рака щитовидной железы, относятся условия труда, связанные с тяжёлыми металлами и испарениями. Но наибольшая опасность развития злокачественной опухоли железы возникает тогда, когда все перечисленные факторы сочетаются вместе, тем самым влияя на организм человека максимально негативно.[5][6]
Симптомы рака щитовидной железы
Основными критериями течения рака щитовидной железы являются размытость клинической картины, отсутствие болезненности узлов при пальпации, раннее распространение метастазов в лимфоузлы и другие органы и ткани (не при всех формах данной патологии).
На начальном этапе болезни пациенты отмечают появление узловых образований на шее в области проекции щитовидной железы или увеличение шейных лимфоузлов. С течением времени происходит увеличение опухоли железы, в результате чего начинают появляться и другие симптомы заболевания.

Увеличение шейных лимфоузлов
Первоначальные симптомы рака практически невозможно обнаружить. Как у мужчин, так и у женщин они сходны с признаками простудных заболеваний. К таковым можно отнести следующие проявления:
- наличие отёка на шеи в области железы;
- болезненные ощущения, локализация которых распространяется снизу вверх;
- затруднение при глотании, а также нарушения при дыхании в виде приступов удушья, возникновения одышки и появления приступообразного кашля;
- осиплость и охриплость голоса, возникающие из-за того, что большой узел железы сдавливает гортань;
- ощущение инородного тела в глотке.
У женщин при раке щитовидной железы возникают следующие характерные симптомы:
- быстрая прибавка или снижение веса;
- неожиданное появление плохого настроения без видимых причин;
- ломкость и выпадение волос;
- повышенная сухость кожи;
- болезненные ощущения в областях различных суставов;
- нестабильность артериального давления;
- изменение голоса;
- приступы жара;
- снижение либидо;
- появление на шее увеличенных лимфоузлов;
- возникновение небольшого уплотнения в области шеи;
- рассеянность и расстройства памяти;
- бессонница;
- повышенная утомляемость.
У мужчин при раке щитовидной железы тоже возникают свои специфические симптомы:
- быстрая смена настроения;
- плохой сон;
- повышение артериальное давление;
- раздражительность;
- тремор рук;
- эректильная дисфункция;
- одышка;
- более частое мочеиспускание;
- обнаружение плотных узлов в области шеи при пальпации;
- воспаление шейных лимфоузлов.[7]
Наибольшая доля подобных симптомов связана с наличием узла щитовидной железы, который в 90% случаев оказывается доброкачественным. Чтобы исключить рак железы, при обнаружении узелков в её области следует обратиться к специалисту.[3][8]
Патогенез рака щитовидной железы
Причины, ведущие к развитию рака щитовидной железы, до конца не выяснены, но ведущую роль в возникновении этой патологии отдают влиянию ионизирующего излучения (при внешнем облучении или приёме радиоактивного йода), нарушению иммунно-нейро-эндокринного аппарата и недостаточности йода в организме.
Ионизирующее излучение сильно влияет на превращение здоровых тканей щитовидной железы в злокачественные двумя способами:
- первичное изменение ДНК — является важным аспектом в образовании злокачественных тканей;
- уменьшение функции щитовидной железы из-за её облучения, прогрессирование её недостаточности и постоянная стимуляция тиреотропного гормона — приводят к самопроизвольной гиперплазии тканей железы, образованию узла и его превращению в раковую опухоль.[9]
Специалисты предполагают, что злокачественные опухоли щитовидной железы возникают вследствие дисгормонального превращения. Так, сбой образования гормонов в железе ведёт к увеличению секреции тиреотропного гормона. Он повышает стимуляцию щитовидной железы, что приводит к появлению в ней злокачественного новообразования. Проведённые наблюдения и исследования подтверждают, что длительный приём тиреотропного гормона может вызывать трансформацию здоровых тканей железы в злокачественные.[9][10]

Здоровые и раковые клетки щитовидной железы
В целом новообразования щитовидной железы имеют свои особенности развития и определённые законы роста. Так как они не являются ступенями единого процесса, их появление предположительно связано с клетками, обладающими высоким потенциалом роста, которые находятся в тиреоидных фолликулах. Именно эти клетки формируют локально-доминантные очаги, которые предположительно имеют папиллярную структуру. Они либо остаются бессимптомными в течение всей жизни человека, либо вследствие определённых факторов превращаются в опухоль. Совсем недавно стала появляться информация о высокой частоте скрытого рака щитовидной железы.[11]
Единым критерием для образования опухолей любого органа, в том числе и щитовидной железы, является изменение процессов нормальной клеточной пролиферации — разрастания ткани при помощи деления клеток.
Доказано, что под влиянием внутренних факторов происходит активизация и рост тиреоидных клеток. Так, тиреотропный гормон запускает рост тиреоцитов через аденилатциклазный путь передачи гормональных сигналов. Совместно с тиреотропным гормоном действуют инсулин и ИФР-1 (инсулиноподобный фактор роста). Так, в тиреоидной ткани, взятой при операции у пациентов с раком щитовидной железы, обнаружили значительно высокие показатели ИФР-1. Предположительно это связано с тем, что тиреотропный гормон увеличивает инсулининдуцированное аутофосфорилирование рецепторов ИФР-1 в тиреоцитах, активируя не только аденилатциклазный, но и фосфорилазный С-путь. Включение фосфорилазы С даёт начало возникновению диацилглицерина и инозитолтрифосфата, что приводит к увеличению концентрации внутриклеточного кальция, пробуждая тем самым клеточную пролиферацию. Не поддающийся контролю клеточный рост приводит к озлокачествлению, что проявляется снижением уровня стабильного йода в ткани опухоли щитовидной железы.[10][11][12]
В последнее время стали появляться данные об участии онкогенов и опухоль-супрессорных генов в механизмах развития рака. Онкогены — это часть генома, которая обычно находится в "спящем" или "тихом" состоянии. Их включение может произойти из-за мутации, что приводит к неконтролируемому росту клеток.[13]
Классификация и стадии развития рака щитовидной железы
Гистологические виды рака щитовидной железы:
- Папиллярный рак. Эта форма возникает в 60-70% случаев. Она включает варианты с микрофокусами (включениями) фолликулярного рака. Прогрессирует медленно и практически бессимптомно. Метастазирование в другие органы и ткани происходит редко. Рак данного типа хорошо поддаётся лечению при его обнаружении на ранних стадиях. Летальность имеет довольно низкие показатели. Из-за патологического роста клеток в ткани других органов развивается опухоль или киста.
- Фолликулярный рак. Иначе его называют "Хюртль-клеточный рак". Такой тип заболевания составляет 20-30% случаев. По статистике, он обнаруживается у одного из 10 пациентов. Причём чаще фолликулярным раком болеют пожилые люди. Важной чертой данного типа болезни является прорастание злокачественной опухоли в кровеносный сосуд.
Фолликулы превращаются в злокачественные клетки и дают начало возникновению рака и появлению первых клинических признаков. Их довольно сложно распознать как у женщин, так и у мужчин за счёт медленного течения болезни. Увеличенная щитовидная железа при пальпации хорошо прощупывается, появляются боли и неприятные ощущения.
Результаты прогноза являются не такими оптимистичными, как при папиллярной форме рака щитовидной железы. Количество смертельных случаев зависит от того, с какой скоростью прогрессирует рак. Метастазирование имеет агрессивный характер и может проникать в различные органы и ткани.[11][12][13][14]
- Медуллярный рак. Встречается в 5% случаев. Характеризуется агрессивным течением. Патология начинается в С-клетках, которые контролируют синтез кальцитонина. Метастазирование происходит в лимфоузлы шеи. Летальность будет зависеть от того, как агрессивно протекает болезнь. Данный тип рака трудно дифференцировать, также трудно подобрать правильное лечение. Это связанно со сложным течением болезни.
- Недифференцированный (анапластический) рак. Возникает в 5-10% случаев и обнаруживается очень редко. Характеризуется высокими темпами роста, тяжело поддаётся лечению. показатели смертности — высокие. При микробиологическом исследовании злокачественные формы клеток сильно отличаются от здоровых клеток. Этот тип рака начинается из дифференцированной формы, реже — из зоба. Процесс роста опухоли обладает быстрым темпом.

Типы рака щитовидной железы
Также рак щитовидной железы делят на четыре стадии:
- I стадия — опухоль развивается внутри железы, наружная капсула железы никак не изменена, клинические признаки практически отсутствуют;
- II стадия — опухоль растёт и проникает через капсулу железы, изменяя её форму, злокачественные клетки попадают в лимфоузлы, возможно возникновение припухлости в области железы и охриплости голоса.
- III стадия — метастазы опухоли выходят за границы капсулы, появляются болевые ощущения в области железы;
- IV стадия — метастазы опухоли проникают в другие органы и ткани, возникают различные клинические проявления в зависимости от того, в какой орган попали злокачественные клетки.[13][14][15][16]

Четыре стадии рака щитовидной железы
Осложнения рака щитовидной железы
Ведущим методом лечения рака щитовидной железы является операция, в ходе которой нельзя исключать возникновение осложнений. Их делят на две группы — специфические и неспецифические осложнения.
К неспецифическим относят кровотечения, нагноения, иногда возникновение отёков. Даже если эти проблемы возникают, то они хорошо устраняются.
Последствия операции
К специфическим послеоперационным осложнениям относят:
- Гипопаратиреоз. Из-за возникшей недостаточности околощитовидных желёз, которые участвуют в поддержании нормального состояния кальций-фосфорного обмена, происходит сбой метаболизма кальция и фосфора. Это приводит к нехватке кальция, вследствие чего у пациентов возникают так называемые "мурашки" или гусиная кожа. Такое осложнение развивается в 50% случаев и напрямую зависит от техники выполнения операционного вмешательства.
- Травма возвратного нерва гортани. При ранении нерва во время операции в дальнейшем могут возникнуть изменения в голосе, вплоть до его полного исчезновения. Такое осложнение появляется в 20% случаев. Повреждение нерва можно обнаружить с помощью ларингоскопии. Более опасным осложнением считается двустороннее повреждение возвратных нервов, в результате которого может произойти нарушение функции дыхания.

Возвратный нерв гортани
- Отёк или травма голосовых связок. Такие осложнения приводят к изменению голоса, восстановление которого наступает спустя 3-5 месяцев.

Отёк голосовых связок
- Ранение добавочного нерва. Нередко это повреждение возникает при выполнении радикальной лимфаденэктомии. Такая травма возникает примерно в 17% случаев[17] и приводит к атрофии трапециевидной мышцы, вследствие чего появляются нарушения двигательной активности плечевого сустава. В самых сложных случаях данное осложнение может привести к инвалидизации пациента.
- Гипотиреоз. Это осложнение возникает из-за назначения заместительной гормонотерапии, включающую в себя приём тиреоидных гормонов. В результате этого происходит угнетение роста остаточных патологических клеток, что ведёт к предотвращению развития признаков гипотиреоидизма — недостаточности функции щитовидной железы.
Ещё одним методом лечения рака щитовидной железы является применение радиоактивного йода, при котором могут возникнуть острые и отдалённые осложнения.
К острым осложнениям относят:
- аллергические реакции на йод и интоксикация пациента;
- атрофия яичек с развитием аспермогении — наблюдается у 50% больных, получивших большие дозы йода-131;
- отёк головного и спинного мозга — возможен, если процесс метастазирования успевает попасть в мозг;
- аменорея и дисменорея у женщин (отсутствие менструаций или возникновение боли перед и во время месячных);
- возможное наступление тиреоидного криза через две недели после выполнения операции за счёт выброса гормонов из злокачественных клеток;
- проникновение метастазов в лёгкие с последующим возникновением травматической пневмонии;

Проникновение метастазов в лёгкие
- послелучевой цистит (встречается редко);
- паротит.
Отдалённые осложнения в настоящее время до конца не ясны. Но точно известно, что терапия радиоактивным йодом не оказывает отрицательного воздействия на потомство людей с раком щитовидной железы.[18]
Диагностика рака щитовидной железы
Когда необходимо обратиться к врачу
Первые симптомы рака щитовидной железы схожи с признаками простудных заболеваний. К ним относятся: боль и отёк на шее в области железы, затруднение при глотании, приступы удушья, одышка, приступообразный кашель, ощущение инородного тела в глотке, осиплость и охриплость голоса. При появлении этих симптомов следует немедленно посетить врача.
Рак щитовидной железы относится к тем опухолям, которые хорошо поддаются лечению: при своевременной постановке диагноза выживаемость составляет почти 100%.
Главная задача специалистов — отличить доброкачественные новообразования от злокачественных.
Методы диагностики рака щитовидной железы:
- Пальпация щитовидной железы. Это исследование является самым простым и доступным методом определения опухоли. С его помощью удаётся обнаружить образования размером от 1 см. Также ощупывание области щитовидной железы даёт возможность судить о консистенции образования и позволяет распознать увеличенные лимфоузлы.
- Лабораторные исследования. Диагностика рака щитовидной железы по показателям общего анализа крови проводится очень редко, так как это исследование на протяжении долгого времени не даёт никаких результатов, свидетельствующих о наличии опухоли. Определение уровня кальцитонина и присутствия онкомаркеров позволяет судить о медуллярном типе рака железы. Анализ на тиреоглобулин необходим для оценки результатов проведённой терапии. После оперативного лечения следят за уровнем тиреотропного гормона (ТТГ), трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4).
- Ультразвуковое исследование. Данный метод является одним из основных при определении опухоли. Он позволяет определить локализацию новообразования, его форму, размеры и другие параметры.
- Биопсия щитовидной железы. Забор клеток из "подозрительного" участка железы по праву считается самым точным методом установления диагноза. По данным этого исследования можно судить о том, какой тип рака возник у пациента и какой вариант лечения будет оптимальным.

Биопсия щитовидной железы
- Магнитно-резонансная томография. Визуализация щитовидной железы при помощи электромагнитного поля в полном объёме позволяет судить о состоянии органа. Плюс данного метода в том, что пациент не подвергается вредному воздействию ионизирующего излучения.

Магнитно-резонансная томография
Лечение рака щитовидной железы
На сегодняшний день существует несколько методов лечения рака щитовидной железы:
- выполнение хирургического вмешательства;
- применение препаратов радиоактивного йода;
- назначение гормонотерапии;
- прохождение курса химио- и лучевой терапии.
Причём применение комбинационных схем лечения, включающих в себя два и более методов, во много раз повышают процент излечения пациентов с данным заболеванием.[18][19]
Прежде чем принимать решение в пользу того или иного метода лечения, необходимо учесть тип новообразования, его стадию и оценку общего состояния пациента.
Хирургическое лечение рака щитовидной железы
Чаще всего в борьбе с раком щитовидной железы прибегают к операции по удалению щитовидной железы — тиреоидэктомии. Он может быть тотальной и субтотальной (частичной).

Частичная тиреоидэктомия
При обнаружения рака 1-2 степени, когда опухоль находится в одной доле железы и не выходит за её пределы, выполняют удаление поражённой доли вместе с перешейком и подозрительными участками другой доли, если такие имеются.
При 3-4 стадии заболевания прибегают к тотальной тиреоидэктомии с обязательным удалением регионарных лимфоузлов и подкожно-жировой клетчатки.
Гормональная терапия
После удаления щитовидной железы пациентам назначается гормонозаместительная терапия.
Радиойодтерапия
Совместно с хирургическим вмешательством проводится курс терапии радиоактивным йодом I-131, под действием которого происходит разрушение раковых клеток. Такая процедура позволяет остановить процесс метастазирования в лёгкие и может привести к их полному исчезновению.
Лучевая терапия
Лучевая терапия также помогает ликвидировать злокачественную опухоль, воздействуя на неё бета-, гамма- и рентгеновскими излучениями. Такой метод лечения применяют после частичного или полного удаления щитовидной железы для уничтожения злокачественных клеток, оставшихся в организме после операции. Иногда лучевую терапию применяют, чтобы уменьшить размеры образования и замедлить его рост. Обычно это делают пациентам с неоперабельным видом рака для облегчения его состояния.
Химиотерапия
Таргетная терапия
высокодифференцированны форм рака щитовидной железы, нечувствительных к радиойодтерапии; метастатических высокодифференцированных формы; низко- и недифференцированных форм рака щитовидной железы (анапластического рака).
ингибиторы факторов роста кровеносных сосудов ( "Пазопаниб" , "Мотезаниб"); ингибиторы рецепторов тирозинкиназы ( "Вандетаниб" , "Акситиниб" ); мультикиназные ингибиторы ("Ленватиниб") [22].
Поддерживающая (паллиативная) помощь
Народные средства лечения
Лечение рака щитовидной железы народными средствами бесполезно. Без адекватной терапии пациент погибнет. Поэтому при появлении первых признаков заболевания, перечисленных выше, нужно обязательно обратиться к врачу.
Рак щитовидной железы и беременность
Прогноз. Профилактика
Наиболее точно оценить прогноз можно только после определения стадии заболевания, получения сведений о том, как протекало начало терапии, а также по результатам гистологического исследования новообразования. Если рак удаётся диагностировать на ранних стадиях развития, а характер злокачественности опухоли невыраженный, то процент выздоровления таких пациентов достигает 80-90%.
Неблагоприятный прогноз отмечается при постановки диагноза "Анапластическая форма тиреоидного рака". В таких случаях смертность пациентов в течение полугода от начала болезни близка к 100%. Медулярный рак также обладает большой степенью злокачественности, особенностью которого является усиленный процесс метастазирования в различные системы органов и тканей, что тоже крайне неблагоприятно.
Фолликулярный рак щитовидной железы характеризуется более благоприятным прогнозом в сравнении с медулярной формой. Самым благоприятный сценарий развития и лечения онкопатологии щитовидной железы возможен при папиллярной раке и раке смешанной формы.
Прогноз заболевания также зависит и от возраста пациента: у людей зрелого возраста с диагнозом рак щитовидной железы он будет более благоприятным, чем у лиц старше 65 и младше 25 лет.
Рецидивы рака щитовидной железы
местные рецидивы — развиваются в оставшейся ткани щитовидной железы при её неполном удалении, например после органосохраняющей операции; регионарные — метастазы в лимфоузлах шеи; отдалённые — метастазы в костях, головном мозге и лёгких.
Продолжительность жизни после операции
Жизнь после лечения рака щитовидной железы
Профилактика
Профилактика рака щитовидной железы предполагает устранение недостатка йода в организме за счёт употребления йодированной соли и морепродуктов.
Весомым аспектом профилактики болезни является своевременное и постоянное наблюдение у врачей эндокринологов. В особенности это необходимо людям с патологией щитовидной железы и тем, кто входит в группу риска:
- люди, живущие на территории, где наблюдается нехватка йода;
- пострадавшие от различных облучений;
- люди, в семье которых были случаи заболевания раком щитовидной железы.[20]
Список литературы
Петунина Н.А., Трухина Л.В. Болезни щитовидной железы. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. — 222 c.
Валдина Е.А. Заболевания щитовидной железы: Руководство. 3-е изд. — СПб.: Питер, 2006. — 368 с.
Кроненберг Г.М., Мелмед Ш., Полонски К.С., Ларсен П.Р. Заболевания щитовидной железы. — М.: Рид Элсивер, 2010. — 392 с.
Паршин В.С. Ультразвуковая диагностика заболеваний щитовидной железы и эффективность ультразвукового скрининга в раннем выявлении рака и других заболеваний. — СПб., 2013. — 180 с.
Румянцев П.О., Ильин А.А., Румянцева У.В., Саенко В.А. Рак щитовидной железы. Современные подходы к диагностике и лечению. — СПб.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 476 с.
Бржезоский В.Ж., Любаев В.Л. Диагностика и лечение медуллярного рака щитовидной железы // Практическая онкология. — 2007. — Т. 8, № 1. — С.29-34.
Вишневский А.А., Левит В.С. Частная хирургия (руководство для врачей). — М., 1962. — Т. 1. — С. 484-486.
Потемкин В.В. Эндокринология. — М.: Медицина, 1987. — С. 168-174.
Иванова Л.В., Страшинин А.И. Лучевая терапия неоперабельного рака щитовидной железы. — М.: Медицина, 1977. — С. 8-10.
Пропп Р.М. Клиника и лечение злокачественных опухолей щитовидной железы. — М.: Медицина, 1966. — С. 100-124, 17-24.
Егоров П.И., Цфасман А.3. Радиоактивный йод в диагностике и лечении заболеваний щитовидной железы. — М., 1962.
Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Фундаментальная и клиническая тиреоидология. — М.: Медицина, 2007. — 816 с.
Международный опыт изучения заболеваний щитовидной железы (по материалам журнала "Thyroid International") / Перевод, комментарии и редакция В.В. Фадева. — М.: РКИ Соверо Пресс, 2004. — 296 с.
Берштейн Л.М. Рак щитовидной железы: эпидемиология, эндокринология, факторы и механизмы канцерогенеза // Практическая онкология. — 2007. — Т. 8, №1. — С. 1-8. 15. Барчук А.С. Рецидивы дифференцированного рака щитовидной железы // Практическая онкология. — 2007. — Т. 8, №1. — С. 35.
Барчук А.С. Рецидивы дифференцированного рака щитовидной железы // Практическая онкология. — 2007. — Т. 8, №1. — С. 35.
Петров С.В. Общая хирургия. — М., 2006. — 768 с.
Валдина Е.А. Заболевания щитовидной железы (хирургические аспекты). — М., 1993.
Бомаш Н.Ю. Морфологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. — М. Медицина, 1981. — 176 с.
Баррел В., Карабази А. Хирургия / Перевод с английского, дополненный под редакцией Ю.М. Лопухина и В.С. Савельева. — М.: Геотар Медицина, 1997.
Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. — Л. Медицина, 1983.
Nobre G. M., Tramontin M. Y., Treistman N., Alves P. A. Jr. et al. Pregnancy has no significant impact on the prognosis of differentiated thyroid cancer // Arch. Endocrinol. Metab. — 2021. — Vol. 65, № 6. — P. 768–777.ссылка
Díaz Vico T., Martínez-Amores Martínez B., Mihic Góngora L., Jiménez-Fonseca P. et al. Systemic Therapeutic Options in Radioiodine-Refractory Differentiated Thyroid Cancer: Current Indications and Optimal Timing // Cancers (Basel). — 2025. — Vol. 17, № 11.ссылка


