ПроБолезни » Иммунные болезни
warning
Статья для пациентов с диагностированной доктором болезнью. Не заменяет приём врача и не может использоваться для самодиагностики.

Вторичный иммунодефицит - симптомы и лечение

Что такое вторичный иммунодефицит? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Бычковой Е.Ю., иммунолога со стажем в 21 год.

Определение болезни. Причины заболевания

Вторичный иммунодефицит — это патологическое состояние организма, при котором дефект одного или нескольких механизмов иммунного ответа приводит к нарушению иммунной системы в целом. Оно развивается на фоне основного заболевания [8].

Структура иммунной системы

Вторичный иммунодефицит формируется у людей старше 16 лет с исходно нормально функционирующей иммунной системой. Обычно его появление связано с воздействием окружающей среды или каких-либо других факторов, но у многих из пациентов можно выявить генетическую предрасположенность к формированию проблем иммунитета.

Иммунологически здоровый организм способен контролировать и предотвращать развитие инфекций, опухолевых процессов, то есть осуществлять иммунологический контроль внутренней среды. При развитии вторичного иммунодефицита основным "маркером" проблемы становится развитие инфекций, вызванных условно-патогенными агентами (вирусами, бактериями и грибами), и активация инфекций, которые обычно не возникают у людей со здоровым иммунитетом. Поэтому основными признаками вторичного иммунодефицита являются рецидивы и обострения инфекций — острых, подострых и хронических [2][12].

Причины развития вторичных иммунодефицитных состояний:

  1. Инфекции различной природы:
  2. бактериальные — инфекции, вызванные золотистым стафилококком (от лёгких инфекций кожи до сепсиса), скарлатина, абсцессы, гнойные раны, менингит, инфекции мочевой системы, псевдомембранозный колит;
  3. вирусные — инфекции, спровоцированные вирусами семейства герпеса (простой и опоясывающий герпес);
  4. грибковые — кандидоз, аспергиллёз, криптококкоз, вагинит;
  5. вызванные простейшими микроорганизмами — токсоплазмоз и криптоспоридиоз.
  6. Аутоиммунные (системная красная волчанка, диффузный токсический зоб) и ревматологические заболевания (ревматоидный артрит, склеродермия).
  7. Заболевания эндокринной системы (сахарный диабет, гипотиреоз).
  8. Заболевания пищеварительной системы (неспецифический язвенный колит, гепатит, печёночная недостаточность).
  9. Заболевания почек (почечная недостаточность).
  10. Онкологические заболевания (злокачественные новообразования различных органов, меланома) и болезни крови (лимфома, лимфогрануломатоз).
  11. Лечение и манипуляции, проводимые при ряде заболеваний (антибиотикотерапия, химиотерапия, приём глюкокортикоидных гормонов, иммунодепрессантов, лучевая терапия, наркоз).
  12. Стресс (особенно хронический) — сопровождается повышенным содержанием кортизола, одного из гормонов надпочечников. Он меняет соотношение провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в организме (медиаторов иммунной системы), тем самым нарушая иммунный ответ [14].
  13. Хирургические вмешательства, в том числе на органах иммунной системы (спленэктомия — удаление селезёнки).
  14. Несбалансированное питание, приводящее к дефициту белков, витаминов, макро- и микроэлементов.
  15. Бытовые интоксикации (курение), а также интоксикации, вызванные неблагоприятными экологическими факторами.
  16. ВИЧ-инфекция — под влиянием вируса повреждаются ключевые клетки иммунной системы — Т-хелперы.
  17. Физиологические состояния (беременность, "синдром пожилых") [8][11].
warning
При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением - это опасно для вашего здоровья!

Симптомы вторичного иммунодефицита

Клинические проявления вторичного иммунодефицита разнообразны. Очень часто на первый план выходят симптомы основного заболевания, которое привело к образованию иммунодефицита. Но основные проявления проблем с иммунитетом, которые указывают на необходимость иммунологического обследования, всё же присутствуют. К ним относятся:

  • частые простудные заболевания — более шести раз в год у детей и более четырёх раз в год у взрослых;
  • продолжительность каждого эпизода инфекционно-воспалительного процесса — более двух недель;
  • рецидивирование инфекций, которые обычно не возникают у людей со здоровым иммунитетом (герпес, инфекции, вызванные грибами Candida, папилломавирусные инфекции);
  • рецидивирование бактериальных инфекций (фурункулёз, гидраденит, гинекологические и ЛОР-заболевания);
  • небольшое повышение температуры неясной природы, то есть исключены такие возможные причины, как туберкулёз и онкозаболевания;
  • рецидивирование лимфаденитов и лимфаденопатий (воспалений лимфоузлов);
  • астенический синдром — слабость, утомляемость, снижение работоспособности, ощущение разбитости после 8-часового сна;
  • хронические язвы и незаживающие раны.

Герпес и незаживающие раны во рту

Все хронические инфекции и воспаления протекают на фоне ослабленной иммунной защиты. Поэтому любая хронизация инфекции будет указывать на несостоятельность иммунной системы, которая не может справиться с болезнью в ходе острого воспалительного процесса.

Следует помнить, что оптимальный вариант иммунной защиты при острой инфекции должен заканчиваться выздоровлением в среднем в течение 2-4 недель от начала заболевания [4].

Патогенез вторичного иммунодефицита

В течение жизни организм подвергается воздействию различных повреждающих факторов, вызывающих вторичный иммунодефицит. Они приводят к угнетению реакций клеточного иммунитета, снижению лейкоцитов и интерферонов — белков иммунной системы, которые вырабатываются лейкоцитами и иммунными клетками и блокируют распространение вируса. Вследствие этого появляются хронические инфекционно-воспалительные процессы, часто рецидивирующие.

Некоторые микроэлементы способны регулировать работу иммунной системы, например, цинк, йод, литий, медь, кобальт, хром, молибден, селен, марганец и железо. Их нехватка усугубляет дисфункцию иммунитета [5].

Недостаток витаминов, дисбаланс макро- и микроэлементов, вызванные несбалансированным питанием, приводят к нарушению клеточной системы иммунитета: снижается ответ лимфоцитов на митогены (вещества, которые стимулируют Т-клетки), наблюдается атрофия лимфоидной ткани, нарушается функция нейтрофилов (клеток крови, подавляющих вредоносные вещества) [5].

Функция Т-клеток здорового иммунитета

Наиболее ярко механизм развития вторичного иммунодефицита можно продемонстрировать на примере вирусов семейства герпесов. Многие вирусы (вирусы простого герпеса первого и второго типов, цитомегаловирус, вирус Эпштейна — Барр, риновирусы, энтеровирусы) постоянно присутствуют в клетках организма. Периодически активируясь под влиянием стресса, несбалансированного питания, сопутствующей патологии или иммунодепрессивной терапии, они способствуют появлению различных клинических проявлений [3].

Опухоли, возникающие в организме с ослабленной иммунной защитой, истощают иммунитет по мере своего роста, а проводимое лечение (операция, лучевая и химиотерапия) также усугубляют возникший иммунодефицит. В этом случае страдает клеточное звено иммунитета:

  • снижается количество Т-лимфоцитов, которые уничтожают раковые и инфицированные клетки;
  • увеличивается активность клеток-супрессоров, контролирующих силу и длительность иммунного ответа;
  • угнетается фагоцитоз — процесс поглощения бактерий, вирусов, мёртвых или погибающих клеток [6].

Все тяжёлые заболевания также приводят к развитию недостаточности иммунитета. Например, при сахарном диабете угнетаются хемотаксис (движение микроорганизмов в ответ на химическое вещество) и фагоцитарнаая активность нейтрофилов (количество клеток, участвующих в захвате вирусов и бактерий), нарушается защита против бактериальных инфекций, вследствие чего развиваются кожные пиодермии (гнойные болезни) и абсцессы [7].

На стресс организм реагирует выбросом таких активных веществ, как катехоламины и глюкокортикоиды, которые оказывают важное модулирующее влияние на работу клеток иммунной системы. Под их влиянием происходит выброс провоспалительных цитокинов, запускаются процессы, направленные на борьбу с возможным инфекционным агентом. При хроническом стрессе из-за продолжительного влияния глюкокортикоидов на клетки иммунной системы снижается уровень иммуноглобулинов и активность фагоцитоза. В результате запускается процесс апоптоза и повреждения клетки в ходе окисления — программируемой гибели в клетках иммунной системы. Если избыточной нагрузки не было и организм достаточно отдохнул, то работа иммунной системы приходит в норму [9].

Классификация и стадии развития вторичного иммунодефицита

По форме вторичный иммунодефицит может быть:

  • Скрытым — проявляется только при лабораторном обследовании, симптомы отсутствуют. Например, многие вирусы, особенно вирусы семейства герпеса, часто находятся в организме человека без проявлений патологии. Это говорит о широко распространённом вирусоносительстве. С течением времени вирусы повреждают иммунную систему, сначала приводя к её гиперстимуляции, а затем к иммунодепрессии [3][10].
  • Явным — помимо лабораторных отклонений имеются какие-либо клинические проявления иммунодефицита.

По продолжительности выделяют два типа вторичного иммунодефицита:

  1. Транзиторный — обратимое состояние, при котором вторичный иммунодефицит через какое-то время сглаживается. Зависит от силы и продолжительности воздействия патогенного фактора:
  2. голодания или дефицита важных компонентов в рационе;
  3. психической депрессии;
  4. излечимой ожоговой болезни;
  5. временного дистресса (состояния повышенного напряжения) любой природы;
  6. операция (при отсутствии осложнений после выполненного хирургического вмешательства состояние иммунной системы восстанавливается в течение месяца).
  7. Стойкий — возникает под влиянием факторов, повреждающих лимфоидную ткань и нарушающих образование иммунокомпетентных клеток:
  8. ВИЧ-инфекция;
  9. ионизирующая радиация в запороговых дозах;
  10. лимфопролиферативные заболевания (лимфома, лимфогранулематоз, лейкоз);
  11. некоторые злокачественные новообразования (меланома) [1].

На основании исследования иммунного статуса, вторичный иммунодефицит различают по локализации основного дефекта:

  • 1. комбинированный дефицит — изменения затрагивают несколько звеньев иммунной защиты;
  • 2. Т-клеточный дефицит;
  • 3. преимущественно В-клеточный дефицит;
  • 4. дефект естественных киллеров;
  • 5. дефицит макрофагов и гранулоцитов;
  • 6. дефицит системы комплемента;
  • 7. дефицит системы тромбоцитов;
  • 8. дефицит системы интерферонов.

Установить локализацию повреждения иммунной системы, основываясь только на симптомах, без лабораторного исследования показателей иммунной защиты практически невозможно, так как сходная клиническая картина может наблюдаться при разных типах вторичного дефицита. Например, у человека может быть склонность к вирусным инфекциям как при Т-клеточном дефиците, так и при дефиците системы интерферонов.

Отдельно следует сказать о физиологическом иммунодефиците у беременных. Он обратимо формируется в организме женщины для роста и развития плода и не требует иммунокоррекции [4].

Осложнения вторичного иммунодефицита

Вторичный иммунодефицит, развивающийся на фоне основного инфекционного и/или воспалительного заболевания, становится причиной тяжёлых угрожающих жизни состояний. Отсутствие своевременной коррекции такого состояния иммунитета замыкает патологический круг и ухудшает течение основной болезни.

Наиболее частыми осложнениями вторичного иммунодефицита являются тяжёлые инфекционные заболевания: пневмония, сепсис, абсцесс и флегмона. Их основные проявления: высокая температура и признаки воспаления. При пневмонии наблюдается одышка, кашель, боль в грудной клетке. Сепсис развивается при попадании в кровь инфекции и сопровождается системной воспалительной реакцией, полиорганной недостаточностью и является угрожающим жизни состоянием. При абсцессах и флегмоне в организме присутствует очаг гнойного воспаления с выраженной болью, отёком, гиперемией (покраснением).

Примеры флегмоны

Принимая во внимание большую разнородность данных болезней, прогноз и возможные осложнения следует определять индивидуально, исходя из течения и тяжести основного заболевания, на фоне которого возник вторичный иммунодефицит [2].

Диагностика вторичного иммунодефицита

Диагноз «вторичный иммунодефицит» ставится на основании анамнеза, физикального обследования и исследования функции иммунной системы.

Для назначения эффективных мер по коррекции иммунитета очень важно выявить факторы, которые поспособствовали развитию иммунодефицита. Поэтому на консультацию к врачу-иммунологу пациенту стоит принести все имеющиеся у него обследования, а врач будет очень подробно расспрашивать о перенесённых заболеваниях, проведённом лечении, операциях и образе жизни пациента.

При подозрении на вторичный иммунодефицит врач назначает анализ крови и иммунограмму — иммунологические тесты, которые оценивают количественные и качественные характеристики компонентов иммунной системы.

Иммунограмма состоит из нескольких блоков:

  • лейкоцитарная формула (высокий или низкий уровень нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов);
  • реакция бласттронсформации лимфоцитов (РБТЛ) — исследование субпопуляций Т- и В-лимфоцитов, их функциональной активности (повышение или понижение СД4-, СД8-, СД16-, СД95-клеток);
  • оценка неспецифической защиты — фагоцитоза и комплемента (снижение бактерицидной активности макрофагов, гранулоцитов, фагоцитарного числа, индекса завершённости фагоцитоза и содержания комплемента);
  • показатели работы интерферонового звена (снижение содержания α- и γ- интерферона);
  • реже проводят исследования продукции цитокинов (фактора некроза опухоли альфа, интерлейкина-1, -2, -4 и др.) [1][9][13].

На вторичный иммунодефицит могут указывать как пониженные, так и повышенные показатели иммунограммы.

Для иммунограммы необходимо взять кровь из вены

Так как иммунная система работает по системе модулей, то на ранних этапах нарушение иммунитета может сопровождаться, например, повышением показателей Т-звена или дефицитом показателей интерферонового статуса. Такая картина наблюдается в начале хронического течения герпетических инфекций. На более поздних этапах вторичного иммунодефицита снижение показателей может затрагивать уже оба звена, что можно часто видеть в иммунограммах пациентов с распространёнными онкозаболеваниями [1].

При подозрении на дисбаланс ключевых нутриентов (витаминов, микроэлементов и т. д.) врач-иммунолог может назначить исследования:

  • белковых фракций (альбумин, глобулин);
  • показателей углеводного и жирового обмена (глюкоза, инсулин, омега 3- и 6-жирные кислоты);
  • витаминов (Д, С, Е) и минералов (цинк, медь, магний, железо, кремний) и др. Дефицит этих витаминов и микроэлементов часто выявляется у людей с вторичным иммунодефицитом [5].

В своём заключении врач-иммунолог может поставить диагноз "вторичный иммунодефицит" как основным диагнозом, так сопутствующим. Всё зависит от клинической картины.

Лечение вторичного иммунодефицита

Лечение пациента с вторичным иммунодефицитом проводится совместно с врачом, который курирует пациента по поводу основного заболевания. Задача врача-иммунолога заключается в подборе иммунокоррегирующей терапии. "Коррекция иммунитета" в данном случае подразумевает лечение, направленное на восстановление ослабленной иммунной защиты организма, исправление дисбаланса её компонентов и иммунных реакций, ослабление патологических иммунных процессов и подавление аутоиммунных реакций.

Лечение вторичного иммунодефицита начинают с определения и устранения причины его возникновения. Например, при нарушении иммунитета, вызванном инфекционно-воспалительным процессом, требуется санация (очищение) очагов хронического воспаления.

Если вторичный иммунодефицит возник в результате витаминно-минеральной недостаточности, то назначаются комплексы, содержащие дефицитные компоненты. Например, при старении вилочковой железы и истощении лимфоузлов назначают витамины В6. При обострении или начале аутоиммунных и лимфопролиферативных заболеваний показаны витамины Е.

Важными минералами для иммунной системы являются цинк, йод, литий, медь, кобальт, хром, молибден, селен, марганец, железо. Эти микроэлементы необходимы для активации ферментов, участвующих в иммунных реакциях. К примеру, цинк предотвращает гибель клеток иммунной системы.

Иногда иммунная система не справляется с патологическим процессом из-за дефицита каких-либо факторов защиты (клеток и цитокинов). В таких случаях врач-иммунолог назначает иммуностимулирующие препараты для ускорения выздоровления и стимуляции иммунитета [2].

Приём иммуномодуляторов при остром инфекционном воспалении позволяет:

  • уменьшить глубину повреждений в воспалённых тканях;
  • сократить сроки санации и выздоровления;
  • снизить риск смертельных осложнений в тяжёлых случаях;
  • предотвратить хронизацию заболевания и формирование устойчивых штаммов возбудителей инфекций.

При хроническом инфекционном воспалении иммуномодуляторы способствуют:

  • значительному уменьшению симптомов болезни или полному выздоровлению;
  • существенному увеличению срока ремиссии между обострениями рецидивирующей инфекции.

На степень эффективности иммунокоррекции влияет кратность её применения и стадия заболевания. Продолжительность действия иммуномодуляторов зависит от характера препарата, показателей иммунного статуса и вида заболевания, вызвавшего вторичный иммунодефицит.

Устранение дефицита одного звена иммунитета может привести к компенсации другого звена, так как иммунная система работает по принципу взаимосвязанных модулей.

Может быть назначен как один иммуномодулятор, так и несколько, то есть их комбинация. Под комбинированной иммунокоррекцией понимают последовательное или одновременное применение нескольких модуляторов, обладающих разными механизмами действия. Сегодня известно большое число иммуномодулирующих препаратов с различными механизмами действия.

Показаниями для комбинированной иммунотерапии являются:

  • хронизация основного патологического процесса (когда болезнь длится больше трёх месяцев);
  • частые рецидивы основного заболевания (более четырёх раз в год);
  • наличие осложнений основного патологического процесса;
  • выраженный синдром интоксикации;
  • нарушенный обмен веществ;
  • безуспешная иммунокоррекция одним препаратом в течение месяца;
  • поражение нескольких звеньев (фагоцитоза, Т- и В-звеньев иммунитета);
  • необходимость в разнонаправленном воздействии на звенья иммунитета — стимуляция одного звена и сдерживание другого.

ВАЖНО: Самостоятельно назначать себе иммунокорректоры нельзя, так как их бесконтрольное применение может только спровоцировать развитие вторичного иммунодефицита.

Прогноз. Профилактика

При вторичном иммунодефиците нарушения иммунной системы выражены слабее, чем при первичном. В большинстве случаев выявляется несколько факторов, подавляющих иммунный ответ.

Как правило, прогноз течения вторичного иммунодефицита определяется тяжестью заболевания, которое его вызвало. Например, иммунодефицит, возникший из-за недостатка витаминов или нарушения режима труда и отдыха, намного легче компенсируется, чем иммунодефицит, спровоцированный опухолевым процессом, сахарным диабетом или ВИЧ-инфекцией.

У детского организма отдельные звенья иммунной системы ещё незрелы. Т-лимфоциты только начинают "знакомиться" с различными инфекционными агентами, поэтому ребёнок часто болеет различными ОРВИ. Со временем происходит наработка "клеток памяти". По мере взросления формируется широкий "репертуар" Т-лимфоцитов, способных распознавать и быстро запускать иммунный ответ, в связи с чем заболеваемость снижается.

По мере старения организма стареет и иммунная система. Например, вследствие возрастных изменений в ответе на новые антигены участвует уже меньше Т-клеток, ухудшается кооперация между клетками иммунной системы, снижается эффективность фагоцитоза (поглощения вирусов и мёртвых клеток). Поэтому многие инфекционно-воспалительные заболевания с возрастом протекают значительно тяжелее и чаще дают осложнения.

Первичная профилактика вторичного иммунодефицита заключается в ведении здорового образа жизни, сбалансированном питании, отказе от курения. Всё это позволяет предупредить развитие различных заболеваний.

Вторичная профилактика может быть осуществлена при своевременном лечении инфекционных и общесоматических заболеваний.

Людям с вторичным иммунодефицитом нужны "особые условия", которые будут препятствовать усугублению нарушения иммунитета:

  • наблюдение у врача-иммунолога, при необходимости — дообследование, включающее иммунограмму, и прохождение курсов иммунокоррекции по её результатам [1];
  • создание условий для снижения содержания патогенной и условно-патогенной флоры (избегать нахождения в больших коллективах, плохо вентилируемых помещениях, своевременно проходить вакцинацию, проводить очистку воздуха, воды);
  • придерживаться здорового образа жизни, а также принимать профилактические курсы индивидуально подобранных витаминно-минеральных комплексов [2].

Список литературы

  1. в тексте Бычкова Е.Ю. Оппортунистические инфекции у онкологических больных (иммунологические и эпидемиологические аспекты): Автореф. дис. …канд. мед. наук. — Омск, 2003.— 30 с.
  2. в тексте Иммунотерапия: руководство / Под ред. Р.М. Хаитова, Р.И. Атауллханова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 672 с.
  3. в тексте Исаков В.А., Борисова В.В., Исаков Д.В., Герпес: патогенез и лабораторная диагностика. Руководство для врачей. — СПб.: Издательство "Лань", 1999. — 192 с.
  4. в тексте Клиническая иммунология: учебник для студентов медицинских вузов / Под ред. А.В. Караулова. — М.: Медицинское информационное агентство, 1999. — 604 с.
  5. в тексте Кудрин А.В., Громова О.А. Микроэлементы в иммунологии и онкологии. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. — 544 с.
  6. в тексте Новиков В.И., Карандашов В.И., Сидорович И.Г. Иммунотерапия при злокачественных новообразованиях. — М.: Медицина, 1999. — 136 с.
  7. в тексте Теплова С.Н., Алексеев Д.А. Секреторный иммунитет. — Челябинск: УрО РАН, 2002. — 200 с.
  8. в тексте Хаитов P.M., Игнатьева Г.Л., Сидорович И.Г. Иммунология: учебник. — М.: Медицина, 2000. — 432 с.
  9. в тексте Ahmad D.S., Esmadi M., Steinmann W.C. Idiopathic CD4 Lymphocytopenia: Spectrum of opportunistic infections, malignancies, and autoimmune diseases // Avicenna J. Med. — 2013; 3 (2): 37-47.ссылка
  10. в тексте Jay A. Fishman Opportunistic Infections — Coming to the Limits of Immunosuppression? // Cold Spring Harb. Perspect Med. — 2013; 3 (10): a015669.ссылка
  11. в тексте Eden J.S., et al. Persistent infections in immunocompromised hosts are rarely sources of new pathogen variants // Virus Evol. — 2017; 3 (2): vex018.ссылка
  12. в тексте Netea M.G., Joosten L.A.B., Latz E., et al. Trained immunity: a program of innate immune memory in health and disease // Science. — 2016; 352 (6284): aaf1098.ссылка
  13. в тексте Cui N., Wang H., Long Y., Liu D. CD8+ T-cell counts: an early predictor of risk and mortality in critically ill immunocompromised patients with invasive pulmonary aspergillosis // Crit. Care. — 2013; 17 (4): R157.ссылка
  14. в тексте Talbott S. The Cortisol Connection: why stress makes you fat and ruins your health and what you can do about it // Shawn Talbott. — 2007: 324.
Определение болезни. Причины заболевания
Симптомы вторичного иммунодефицита
Патогенез вторичного иммунодефицита
Классификация и стадии развития вторичного иммунодефицита
Осложнения вторичного иммунодефицита
Диагностика вторичного иммунодефицита
Лечение вторичного иммунодефицита
Прогноз. Профилактика
Источники
Выберите свой город