Шизофрения

Определение болезни. Причины заболевания

Шизофрения — это одно из наиболее распространённых (в среднем болеет около 1% населения) и тяжёлых психических расстройств, которые известны на сегодняшний день. Это заболевание влияет как на социальную, так и на профессиональную сферу жизни самого больного и его близких. Шизофрения как нозология включает позитивные симптомы (бред, галлюцинации), негативные симптомы (апатия, снижение социального функционирования, снижение эмоциональной экспрессивности и др.), нарушения в когнитивной сфере (нарушение мышления, планирования, специфические нарушения памяти, скорости мыслительных процессов и т. д.), а также нарушение социальных взаимодействий, что, в свою очередь, может видоизменять проявления других симптомов.[3][4][14]

Современные исследования показывают, что шизофрения распределена среди полов примерно одинаково, но у мужчин это заболевание, как правило, начинается раньше (в 18-25 лет) и протекает тяжелее. Манифестация шизофрении у женщин обычно приходится на возраст 25-30 лет. По данным Американской психиатрической ассоциации, эти показатели во всех этнических группах во всём мире одинаковы.[12]

До сих пор нет единого мнения по поводу этиопатогенеза этого заболевания.[4][15][16] Одна из теорий возникновения шизофрении утверждает, что центральной причиной некоторых случаев заболевания является взаимодействие развивающегося плода с патогенами, такими как вирусы, или с антителами матери, образовавшимися в ответ на эти патогены (в частности, Интерлейкин-8).[7] Существуют исследования, показывающие, что воздействие определенных вирусов (например, гриппа) на плод (особенно в конце второго триместра) вызывает дефекты в развитии нервной системы, которые могут возникать как предрасполагающие к шизофрении факторы.[15]

На сегодняшний день известно, что генетический фактор играет важнейшую роль в возникновении и развитии шизофрении. Показатель наследуемости колеблется от 70 до 85 процентов. Однако всё ещё не до конца изучен вопрос способа наследования этого заболевания. Сейчас известно более 100 генов-претендентов на роль в развитии шизофрении, причем большинство из них ответственны за регуляцию аутоиммунных процессов. Большинство генетиков сходятся во мнении, что вряд ли будет найдет 1 ген шизофрении, т. е. это заболевание многофакторное по своей природе.

Также исследуется влияние экологических факторов на развитие шизофрении.[8]До начала 21 века большая часть исследований в этих вопросах базировалась на эпидемиологических данных, и только благодаря современным нейронаукам и возможностям нейровизуализации и нейрохимии были выдвинуты новые модели возникновения и развития шизофрении. Стало известно, что префронтальная область лобной и височной доли являются двумя корковыми областями, наиболее затронутыми патологическим процессом. Также вовлечены подкорковые структуры, такие как таламус, гиппокамп и мозжечок.[5][17]

Желудочки мозга в норме и при шизофрении

Также много данных свидетельствуют, что для начала шизофрении необходим особый преморбид — шизофренический диатез (который могут иметь до 40% людей), а также конкретный стрессовый пусковой фактор. Эта теория получила название стресс-диатеза.

Симптомы заболевания

Шизофрения отличается огромным разнообразием клинических проявлений. Несмотря на большую гетерогенность проявлений этого заболевания, обычно шизофрения характеризуется бредовыми идеями, галлюцинациями, дезорганизованной речью и поведением и другими симптомами, которые вызывают социальную или профессиональную дисфункцию. Чтобы установить диагноз, эти симптомы должны присутствовать в течение полугода, а также необходимо наличие обострения длительностью не менее одного месяца.[3][6]

Патогенез

Активно исследуются процессы нейротрансмиттерной регуляции в головном мозге у больных с этим заболеванием. Традиционные модели шизофрении берут за основу дофаминергическую дисфункцию. Дофаминовая гипотеза шизофрении была впервые предложена в 1960-х годах, когда впервые обнаружили, что антипсихотический эффект хлорпромазина успешно лечит положительные симптомы у пациентов с шизофренией. Именно тогда началось исследование новых антипсихотических препаратов, механизм действия которых предполагал угнетение повышенной дофаминергической активности. Такие препараты являлись антагонистами рецептора допамина D2. Дофаминовый D2-рецептор представляет собой рецептор, связанный с белком G, который является общей целью для антипсихотических препаратов. При лечении психотических симптомов считалось, что антагонизм рецептора допамина D2 наступает в основном в мезолимбическом пути. Однако антагонист рецептора допамина не является клинически эффективным при лечении негативных симптомов при шизофрении. Хотя точный механизм, лежащий в основе этих когнитивных дефицитов, остается в значительной степени неизвестным, такие факторы, как дефицит функции кортикального дофамина, дисфункция в NMDA-рецепторах или нарушение синаптической элиминации, вероятно, играют важную роль в патогенезе заболевания. Молекулярные исследования подтвердили связь повышенного уровня подкоркового дофамина с возникновением положительных симптомов шизофрении, но с оговоркой, что это открытие не патогномонично из-за нейрохимической гетерогенности популяций пациентов с шизофренией. Хотя гиперактивность в подкорковой дофаминергической системе в значительной степени является важным условием, объясняющим появление продуктивной симптоматики, дофаминовая гипотеза требует дальнейшего изучения и расширения, в частности, необходимо исследовать роль других нейромедиаторных систем в патофизиологии заболевания.[1][13]

За последние 20 лет стало понятно, что эта теория не до конца объясняет патогенез шизофрении, поэтому потребовались разработки альтернативных моделей. Глутаматергические модели шизофрении основаны на том наблюдении, что психотомиметические вещества, например, фенциклидин (PCP) и кетамин провоцируют психотические симптомы и нейрокогнитивные нарушения, сходные с симптомами шизофрении, блокируя нейротрансмиссию в рецепторах глутамата N-метил-D-аспартата (NMDA). Поскольку глутаматные / NMDA-рецепторы расположены во всем мозге, глутаматергические модели объясняют распространенную кортикальную дисфункцию с участием NMDA-рецепторов. Кроме того, NMDA-рецепторы расположены на мозговых структурах, которые регулируют высвобождение дофамина, что свидетельствует о том, что дофаминергический дефицит при шизофрении может также быть вторичным по отношению к основной глутаматергической дисфункции. Лекарственные препараты, которые стимулируют нейропередачу, опосредованную NMDA-рецепторами, включая ингибиторы транспорта глицина, показали обнадеживающие результаты в доклинических исследованиях и в настоящее время проходят клинические испытания. В целом, эти данные свидетельствуют о том, что глутаматергические теории могут привести к новым подходам к лечению, которые были бы невозможны на основе только дофаминергических моделей.[10]

Классификация и стадии развития заболевания

В психиатрии используется две классификационные системыМКБ-10 (больше распространена в Евразии) и DSM-V (чаще используется в Америке). Несмотря на исключение клинических форм из классификации DSM-V,[6] в отечественной психиатрии и в МКБ-10 сохранено правило подразделения заболевания по формам, которые отличаются друг от друга некоторыми особенностями течения и проявления. На настоящий момент доминирует мнение, что при следующем пересмотре МКБ деление шизофрении на формы будет убрано, так как в практике формы нечетко отграничены друг от друга.

1. Параноидная форма заболевания встречается чаще всего, основным проявлением является относительно стабильный, обычно параноидный бред, который, как правило, сопровождают слуховые галлюцинации и другие нарушения восприятия. Патологии в сфере эмоций, воли, речи и кататонических симптомов чаще всего нет или они относительно слабо выражены.

2. Гебефреническая шизофрения — при этой форме заболевания на первый план в клинике выходят аффективные нарушения в виде вычурного и непредсказуемого поведения и манеризма (манерничанья). При этом бред и галлюцинации выражены слабо. Настроение у больных лабильное, неадекватное, мышление грубо разорвано. Серьёзно страдает уровень социального функционирования у больных гебефренической формой шизофрении. Вследствие быстрого нарастания дефекта в эмоционально-волевой сфере прогноз для пациентов неблагоприятный.

3. Кататоническая шизофрения проявляется ярко выраженными чередующимися приступами психомоторных нарушений: колебаниями между гиперкинезом (психомоторным возбуждением) и ступором или пассивным подчинением и негативизмом. На фоне длительно сохраняющейся скованной позы случаются внезапные состояния психомоторного возбуждения, что очень характерно для данной формы заболевания.

4. Простая форма шизофрении — характеризуется отсутствием бреда и галлюцинаций при ярко выраженной неспособности к функционированию в социуме, аутизации, эмоциональной неадекватности, амбивалентности. Как правило, такой вариант заболевания протекает очень медленно, а злокачественное течение наблюдается крайне редко.[2][3]

Осложнения

Возможные осложнения шизофрении

  • сокращение продолжительности жизни на 20%;
  • 50-60% увеличение смертности;
  • 6% смерти от самоубийства (в 10 раз выше);
  • снижение социальной активности и уровня личностного функционирования, что приводит к инвалидизации;[11]
  • при фебрильной шизофрении (приступе заболевания с центральной лихорадкой и полиорганной недостаточности) может наблюдаться смертельный исход от этого заболевания.

Диагностика

Диагностические критерии шизофрении в DSM-V:[6]

Критерий А включает пять основных симптомов:

1. бредовые идеи (преследования, величия, самоуничижения, религиозный бред, эротоманический, нигилистический и т. д.);

2. галлюцинации (тактильные, слуховые, зрительные, ольфакторные и т. д.);

3. разорванность речи (мышления);

4. нарушение поведения, кататония;

5. негативные симптомы;

Для постановки диагноза необходимо наличие двух из этих пяти симптомов, и хотя бы один симптом должен быть одним из первых трех (бред, галлюцинации, разорванность речи/мышления).

Негативные симптомы проявляются в виде:

  • снижения эмоциональной экспрессивности: гипомимия, амимия, отсутствие зрительного контакта, отсутствие выразительности речи;
  • снижение мотивации и целенаправленности деятельности;
  • алогия (снижение речевой продукции и другие речевые нарушения);
  • ангедония (снижение способности испытывать удовольствие от положительных стимулов или невозможность вспоминать об удовольствии, которое ранее испытывалось);
  • асоциальность (отсутствие интереса к социальным взаимодействиям).

Критерии шизофрении из исследовательской версии МКБ-10:

На протяжении большей части психотического эпизода длительностью не менее одного месяца (или в течение какого-либо времени в большинстве дней) должны отмечаться минимум один из признаков, перечисленных в перечне (1), или минимум два признака из перечня (2).

1. Минимум один из следующих признаков:

  • "эхо" мысли, вкладывание или отнятие мыслей, или открытость мыслей;
  • бред воздействия или влияния, отчетливо относящийся к движению тела или конечностей или к мыслям, действиям или ощущениям; бредовое восприятие;
  • галлюцинаторные "голоса", представляющие собой текущий комментарий поведения больного или обсуждение его между собой, или другие типы галлюцинаторных "голосов", исходящих из какой-либо части тела;
  • стойкие бредовые идеи другого рода, которые культурально неадекватны и совершенно невозможны по содержанию, такие как идентификация себя с религиозными или политическими фигурами, заявления о сверх-человеческих способностях (например, о возможности управлять погодой или об общении с инопланетянами).

2. или минимум два признака из числа следующих:

  • хронические галлюцинации любого вида, если они имеют место ежедневно на протяжении минимум одного месяца и сопровождаются бредом (который может быть нестойким и полуоформленным) без отчетливого аффективного содержания;
  • неологизмы, перерывы в мышлении, приводящие к разорванности или несообразности в речи;
  • кататоническое поведение, такое как возбуждение, застывания или восковая гибкость, негативизм, мутизм и ступор;
  • "негативные" симптомы, такие как выраженная апатия, речевое обеднение и сглаженность или неадекватность эмоциональных реакций (должно быть очевидным, что они не обусловлены депрессией или нейролептической терапией.

Обычно дифференциальную диагностику шизофрении проводят со следующими психическими расстройствами:

1. Шизофреноподобное расстройство и кратковременное психотическое расстройство — менее продолжительное, по сравнению с шизофренией, расстройство. При шизофреноподобном расстройстве нарушение присутствует менее 6 месяцев, а в кратковременном психотическом расстройстве симптомы присутствуют как минимум 1 день, но менее 1 месяца.

2. Хроническое бредовое расстройство — протекает при отсутствии других симптомов, характерных для шизофрении (например, слуховых или зрительных галлюцинаций, дезорганизованной речи, негативных симптомов). Есть только стойкий бред.

3. Шизотипическое расстройство — отсутствие такой выраженности нарушений личности, как при шизофрении. Например, не происходит глубокого эмоционального опустошения.[3][6]

Лечение

Целями терапии больных шизофренией являются:

  • повышение уровня социального функционирования;
  • повышение комплайентности пациентов и обеспечение безопасности терапии;
  • повышение качества жизни;
  • снижение частоты обострений и увеличение длительности улучшения психического состояния при этом заболевании;

При выборе лечения необходимо учитывать фармакогеномику (генетическую склонность пациентов к тем или иным препаратам), побочные эффекты и стоимость препаратов, готовность пациента к терапии, а также оценку риска терапии при учёте коморбидных состояний.[14]

Современный подход к лечению шизофрении как биопсихосоциальному заболеванию предполагает комплексную терапию с применением как биологических (медикаментозных и нелекарственных), так и психосоциальных методов.

Психофармакотерапия направлена на купирование обострения заболевания (купирующая терапия) и на дальнейшее долечивание с целью стабилизации психического состояния. Это первый этап терапии шизофрении. Во втором этапе лекарственные препараты применяются для поддержания достигнутого улучшения и профилактики возможных приступов (противорецидивное действие препаратов). В первую очередь, используются антипсихотические препараты. Первая генерация этих лекарств включала в себя хлорпромазин, флуфеназин, галоперидол, перфеназин. Вторая генерация антипсихотиков: клозапин, оланзапин, палиперидон, кветиапин, рисперидон, зипрасидон и др. Выбор препарата зависит, в первую очередь, от имеющейся психопатологической характеристики симптоматики. Возможные побочные эффекты и осложнения терапии проявляются в виде экстрапирамидной симптоматики (острая дистония, акатизия, лекарственный паркинсонизм, поздняя дискинезия), злокачественного нейролептического синдрома, метаболического синдрома и др. Наряду с антипсихотиками, в лечении шизофрении довольно широко применяются транквилизаторы и нормотимики.

К нелекарственным методам лечения можно отнести электросудорожную терапию (ЭСТ) и транскраниальную магнитную стимуляцию (ТМС). Данные метода применяются в тех случаях, когда заболевания не поддаётся консервативному медикаментозному лечению. Обычно после ЭСТ и ТМС у пациентов наступает значительное улучшение и длительный период без обострений психотической симптоматики. Необходимо отметить, что эффективность ТМС еще не доказана полностью.

Важное место занимает психосоциальная реабилитация больных шизофренией. Своей целью она ставит восстановление социальных и коммуникативных навыков пациентов и повышение их уровня функционирования.[4]  

Прогноз. Профилактика

Научные исследования показали, что существуют некоторые факторы, влияющие на улучшение прогноза при шизофрении. К ним относятся:

  • женский пол;
  • острое начало заболевания по сравнению с длительно текущим процессом;
  • более поздний возраст манифестации;
  • преобладание продуктивной, а не негативной симптоматики в клинике заболевания;
  • высокий уровень социального функционирования и личностной автономии в преморбидном периоде.

Однако большинство исследований, выполненных по этому вопросу, носят корреляционный характер, и установить четкую причинно-следственную связь сложно. Также доказано, что негативное отношение общества к людям с шизофренией может оказать значительное неблагоприятное влияние на этих пациентов. В частности, было обнаружено, что критические высказывания, враждебное отношение, авторитарность членов семьи больных шизофренией коррелируют с более высоким риском рецидива заболевания в разных культурах.[9][18]

Список литературы

  • 1. Карлсон А., Лекрубьер И. Прогресс дофаминовой теории шизофрении. Справочное пособие для врачей. – М., 2003
  • 2. Краснов В.Н., Гурович И.Я., Мосолов С.Н., Шмуклер А.Б. Психиатрическая помощь больным шизофренией. Клиническое руко- водство. М.: Медпрактика-М, 2007. 260 с.
  • 3. Психиатрия. Национальное руководство. Краткое издание / Т. Б. Дмитриева, В. Н. Краснов, Н. Г. Незнанов, В. Я. Семке, А. С. Тиганов - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2017. – 624 с.
  • 4. Шмуклер А.Б. Шизофрения / А.Б. Шмуклер. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. – 176 с.
  • 5. Addington, J., & Addington, D. (1999). Neurocognitive and social functioning in schizophrenia. Schizophrenia Bulletin, 25(1), 173-182
  • 6. American Psychiatric Association (2013). Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, (5th ed.), Text Revision. Washington, DC
  • 7. Brown AS, Hooton J, Schaefer CA, Zhang H, Petkova E, Babulas V, Perrin M, Gorman JM, Susser ES.(2004) Elevated maternal interleukin-8 levels and risk of schizophrenia in adult offspring. Am J Psychiatry. 161(5):889-95
  • 8. Corcoran, R. (2001). Theory of mind and schizophrenia. Social Cognition and Schizophrenia, pp. 149-174. In Corrigan PW, Penn DL, eds. Washington, DC: American Psychological Association
  • 9. Hopper K, Wanderling J (2000). Revisiting the developed versus developing country distinction in course and outcome in schizophrenia: results from ISoS, the WHO collaborative follow up project. International Study of Schizophrenia. Schizophrenia Bulletin, 26 (4), 835–46
  • 10. Javitt DC. Glutamatergic theories of schizophrenia. Isr J Psychiatry Relat Sci. 2010;47(1):4-16
  • 11. Lieberman JA, Koreen AR, Chakos M, Sheitman B, Woerner M, Alvir JM, Bilder R. (1996) Factors influencing treatment response and outcome of first-episode schizophrenia: implications for understanding the pathophysiology of schizophrenia. Journal of Clinical Psychiatry, 57 Suppl 9, 5–9
  • 12. McGrath, J., Saha, S., Chant, D., & Welham, J. (2008). Schizophrenia: A concise overview of incidence, prevalence, and mortality. Epidemiologic Reviews, 30(1), 67-76
  • 13. Nancy C. Andreasen, M.D., Ph.D., Ed.: Schizophrenia: From Mind To Molecule. American Psychiatric Press, Inc., Washington, D.C./London, England, 1994, 278 Pp.
  • 14. Noll, Richard, 1959– The Encyclopedia of schizophrenia and other psychotic disorders / Richard Noll; foreword by Leonard George. — 3rd ed. p. cm.
  • 15. Peled A (1999) Multiple constraint organization in the brain: a theory for schizophrenia. Brain Res Bull 49:245–250
  • 16. Smith CUM (1998) Descartes’ pineal neuropsychology. Brain Cogn 36:57–72
  • 17. Tononi G, Edelman GM (2000) Schizophrenia and the mechanisms of conscious integration. Brain Res Rev 31:391–400
  • 18. Toomey, R., Wallace, C. J., Corrigan, P. W., Schuldberg, D., & Green, M. F. (1997). Social processing correlates of nonverbal social perception in schizophrenia. Psychiatry, 60(4), 292-300

Содержание