Новообразование молочной железы

Определение болезни. Причины заболевания

Новообразования груди бывают доброкачественные и злокачественные.

Доброкачественные новообразования, в отличие от злокачественных опухолей:

  • не имеют бесконтрольного деления и местно агрессивного роста;
  • не распространяются на другие части тела.

Доброкачественные новообразования могут встречаться как у женщин, так и у мужчин. Существует много типов доброкачественных новообразований молочной железы. Зачастую приходится встречаться с диагнозом фиброзно-кистозная мастопатия, который описывает целую группу доброкачественных новообразований молочной железы.

Доброкачественные новообразования молочных желез встречаются очень часто. Так, в РФ 9 из 10 женщин имеют доброкачественные изменения ткани молочной железы.

Точная причина доброкачественных новообразований молочных желез неизвестна. Известно, что клетки в организме делятся и растут с определенной скоростью. Как правило, организм способен сбалансировать рост и деление клеток. Когда старые или поврежденные клетки умирают, они автоматически заменяются новыми здоровыми клетками. В случае с доброкачественными образованиями скорость деления клеток нарушается, что приводит к локальному росту железистой ткани молочных желез.

Существует множество доброкачественных опухолей, которые развиваются в ткани молочной железы, название опухоли зависит от ткани, которая является источником роста, так, липома молочной железы, например, растет из жировых клеток, а миома — из мышечной ткани. 

Аденомы молочных желез образуются в тонком слое ткани, который покрывает железистые дольки молочной железы. Несмотря на разнообразие новообразований молочных желез, наиболее часто встречаются фиброаденомы молочной железы.

Фиброаденома — это доброкачественная опухоль в груди, которая обычно встречается у женщин в возрасте до 30 лет.

Около 70% женщин в России либо встречались с данным диагнозом, либо не знают о наличии у них фиброаденомы молочной железы. Данная опухоль состоит из так называемой стромальной, или соединительной ткани. Фиброаденомы могут встречаться в одной или обеих молочных железах. Фиброаденома плотная, округлой формы, подвижна под кожей. 

На образование фиброаденомы влияет совокупность факторов. Гормоны, такие как эстроген, играют важную роль в росте и развитии фиброаденомы. Существуют данные, что прием оральных контрацептивов в возрасте до 20 лет повышает риск развития фиброаденом. Влияние гормонального фона можно подтвердить тем, что фиброзные новообразования молочных желез могут интенсивно расти во время беременности, а во время менопаузы их размер сокращается. 

Существует два типа фиброаденом:

1. простые;

2. сложные.

Простые фиброаденомы не повышают риск развития рака молочной железы. Сложные фиброаденомы содержат другие компоненты, такие как кисты, заполненные жидкостью, которые иногда содержат отложения кальция. Сложные фиброаденомы могут незначительно увеличить риск развития рака молочной железы. Американское онкологическое сообщество утверждает, что женщины со сложными фиброаденомами имеют в полтора раза больший риск развития рака молочной железы, чем женщины без таковых. 

Рак молочной железы возникает, когда ДНК клетки повреждена, но почему и как эта ДНК повреждается, пока неизвестно. Это может быть генетическое или экологическое воздействие, или в большинстве случаев сочетание обоих факторов. Но большинство пациентов никогда не узнают, что именно вызвало их рак.

Факторы риска, связанные с раком молочной железы:

  • пол: рак молочной железы встречается почти в 100 раз чаще у женщин, чем у мужчин;
  • возраст: две из трех женщин обнаружили рак молочной железы после 55 лет;
  • национальность: рак молочной железы чаще диагностируется у некоторых народностей, например у кавказских женщин.

Если у близких родственников был диагностирован рак молочной железы или яичников, у человека высокий риск развития рака молочной железы в будущем. Риск увеличивается, если родственнику был поставлен диагноз до 50 лет. У женщин с ранней менструацией (до 12 лет), поздней менопаузой (после 55 лет), родивших первого ребенка после 27 лет или никогда не рожавших, риск развития рака молочной железы выше, чем в остальной популяции. Мутации в определенных генах, такие как BRCA1 и BRCA2, могут увеличить риск развития рака молочной железы. Наличие мутаций выясняется с помощью генетического теста, который необходимо выполнить женщинам, у которых есть отягощенный семейный анамнез. Лица с этими мутациями генов могут передавать мутацию гена своим детям.

Другие факторы риска:

  • отсутствие физической активности: сидячий образ жизни;
  • диета с высоким содержанием насыщенных жиров и отсутствие фруктов и овощей;
  • избыточный вес или ожирение;
  • частое употребление алкоголя (чем больше алкоголя вы потребляете, тем больше риск). 

Симптомы заболевания

Для фиброаденомы характерно наличие плотного округлого образования, которое легко смещается относительно ткани молочной железы. Как правило, безболезненное, однако некоторые пациентки отмечают ощущение болезненности, связанное с менструальным циклом. Если фиброаденома находится близко к поверхности кожи, возможна деформация кожного покрова, что может быть визуально заметно для пациентки.

Кисты молочных желез обычно бессимптомны, если размер кисты зависит от менструального цикла, возможно ощущение набухания молочной железы перед менструациями.

Внутрипротоковая папиллома имеет патогномоничный признак — густые кровянистые выделения из соска. Возможна пальпация самого образования, если оно располагается поверхностно.

Листовидные опухоли и радиальный рубец зачастую проявляют себя только наличием образования в ткани молочной железы, болей нет. 

Рак молочной железы имеет некоторые характерные признаки:

1. наличие опухолевого узла в молочной железе;

2. симптом площадки;

3. вытяжение соска;

4. увеличение подмышечных лимфоузлов;

5. иногда выделения из соска.

Патогенез

Развитие новообразований молочной железы — процесс, который запускается благодаря совокупности различных факторов: гормонального фона, стресса, условий окружающей среды. Особенностью доброкачественных образований — фиброаденом, липом и кист — является тот факт, что в любом случае процесс деления клеток внутри этих образований находится под контролем иммунной системы организма. То есть эти образования никогда не могут разрастись до неконтролируемых размеров или распространиться по лимфатической системе.

Кисты в молочной железе образуются в результате гиперпродукции секрета протоков млечных путей, таким образом происходит формирование мешочков, заполненных содержимым. Фиброаденома — разрастание соединительной ткани. И кисты, и фиброаденомы очень часто сочетаются, поэтому подобное состояние называется фиброзно-кистозная мастопатия.

Что касается злокачественных новообразований молочной железы, то тут механизм немного другой. Поврежденные клетки нашего организма могут размножаться, создавая еще более поврежденные клетки и вызывая рост опухоли. Гормоны нашего организма и химические вещества могут ускорить рост этих мутировавших клеток. Лимфатические и кровеносные сосуды могут переносить рак в другие области тела. Процессы злокачественного роста запускаются после повреждения клеток. Здоровые клетки являются основными строительными блоками всех тканей и органов в организме. Но когда ДНК клетки повреждена, мутировавшие клетки начинают быстро воспроизводиться, не следуя какому-либо плану. Агрессивный рост клеток образует опухоль. Эти аномальные клетки или группы клеток перерастают в болезнь, известную как рак молочной железы, и могут распространяться на другие части тела.

Рост и распространение рака молочной железы подпитывается нормальными химическими веществами организма, такими как эстроген, прогестерон и ген HER2/neu (фактор роста). Каждый из этих трех химических компонентов является важным в норме, однако когда клетка становится раковой, эти химические вещества ускоряют рост клеток рака молочной железы.

Здоровые рецепторы HER2 — это белки, которые помогают управлять тем, как клетка молочной железы растет, делится и ремонтирует себя. Однако примерно у четверти всех больных раком молочной железы ген HER2 функционирует неправильно. Он создает избыточное количество копий самого себя в процессе, известном как «амплификация гена HER2». Затем эти дополнительные гены инструктируют клетки создавать слишком много рецепторов HER2, что называется «сверхэкспрессией белка HER2». Конечным результатом является то, что клетки молочной железы растут и делятся неконтролируемым образом. 

Классификация и стадии развития заболевания

Новообразования молочных желез делятся на 2 вида:

  1. доброкачественные;
  2. злокачественные.

Доброкачественные образования:

Гиперплазия — чрезмерный рост (пролиферация) клеток долек или протоков молочной железы. Существует два основных типа гиперплазии — обычный и атипичный. Оба повышают риск рака молочной железы, но атипичная гиперплазия делает это в большей степени.[1]

Кисты представляют собой заполненные жидкостью мешочки, которые почти всегда доброкачественны. Кисты чаще встречаются у женщин в возрасте 35-50 лет.

Внутрипротоковые папилломы — это локальное разрастание стенки млечного протока в груди. Они обычно располагаются близко к соску и могут вызывать боль. Вы можете почувствовать уплотнение вблизи ареолы. Типичным признаком папилломы являются темные кровянистые выделения из соска. Они чаще всего встречаются у женщин в возрасте 35-55 лет. Внутрипротоковые папилломы (ВПП) удаляются хирургическим путем и не требуют дальнейшего лечения.[2] Если у вас одна ВПП, она не увеличивает риск развития рака молочной железы(в случае отсутствия аномальных клеток или клеток протоковой карциномы in situ (DCIS).[3] Наличие 5 или более ВПП может увеличить риск рака молочной железы.[4]

Склерозирующий аденоз состоит из небольших уплотнений, состоящих их увеличенных долек молочной железы. Может вызывать боль, не связанную с менструальным циклом. Склерозирующий аденоз можно увидеть на маммограмме.

Поскольку он имеет неровные контуры, он может быть ошибочно принят за рак молочной железы. Для исключения рака молочной железы может потребоваться биопсия. Склерозирующий аденоз не нуждается в лечении.[5] Некоторые исследования показали, что склерозирующий аденоз несколько увеличивает риск развития рака молочной железы, а другие не обнаружили увеличения риска.[6]

Радиальный рубец (рубец Земба) имеет сердцевину волокон соединительной ткани. Хотя радиальный рубец может выглядеть как рак молочной железы на маммограмме, он не являются раком. Радиальный рубец удаляется хирургическим путем, но не требует дальнейшего лечения. Исследования показали, что радиальный рубец не увеличивает риск развития рака молочной железы.[7]

Листовидная опухоль — это редкая опухоль молочной железы, которая состоит из соединительной (стромальной) ткани. Чаще всего встречаются у женщин в возрасте 40 лет. Женщины с синдромом Ли-Фраумени (редкое наследственное генетическое состояние) имеют повышенный риск развития подобных опухолей. Большинство листовидных опухолей являются доброкачественными (не раковыми), но 1 из 4 из этих опухолей являются злокачественными (рак).

Злокачественные новообразования молочных желез:

Рак молочной железы — заболевание неоднородное. Существует большое количество различных подтипов рака молочной железы, каждый из которых имеет свои особенности диагностики и лечения.

Во-первых, существуют различные типы дифференцировки:

1. низкий класс (1) — хорошо дифференцированный;

2. промежуточный класс (2) — умеренно дифференцированный;

3. высокий класс (3) — плохо дифференцированный.

Высокодифференцированные опухоли больше похожи на нормальную ткань молочной железы под микроскопом. Низкодифференциированные опухоли выглядят менее похожими на нормальную ткань и имеют тенденцию быть более агрессивными. Стадирование рака молочной железы осуществляется по системе TNM, в которой учитывается размер опухоли, состояние региональных лимфоузлов и наличие отдаленных метастазов. Прогноз для пациента очень сильно зависит от стадии рака молочной железы. 

Осложнения

В группе доброкачественных новообразований осложнения встречаются относительно редко. Крупные фиброаденомы и листовидные опухоли могут вырастать до крупных размеров, что приводит к изменению формы молочной железы и ее деформации. В случае беременности данная ситуация может осложниться лактостазом и маститом. Крупные кисты молочных желез в некоторых случаях могут инфицироваться, что в дальнейшем приводит к развитию инфекционных осложнений в виде абсцесса или флегмоны молочной железы. Наиболее грозным осложнением новообразований молочных желез является рак молочной железы. Однако злокачественное перерождение происходит достаточно редко, особенно в случае фиброаденомы молочной железы. Относительно чаще злокачественной трансформации подвергается дольковая или протоковая гиперплазия. 

В случае обнаружения, развития и последующего лечения рака молочной железы возможно возникновение таких осложнений, как лимфостаз или лимфедема, которые проявляются появлением стойкого отека руки на оперированной стороне.[8] Однако данное состояние эффективно поддается лечению с помощью наложения лимфовенозных анастомозов и пересадки лимфатических узлов.[9] 

Диагностика

Существуют различные эффективные методы диагностики новообразований молочных желез. Ключом к постановке правильного диагноза является определение того, является ли опухоль доброкачественной или злокачественной.[10] Только гистологическое исследование может с уверенностью определить эти характеристики опухоли. Самым первым способом диагностики является самообследование молочных желез.

Если вам удалось обнаружить подозрительные образования, необходимо обратиться к специалисту-онкологу для проведения полного обследования молочных желез.

Основные инструментальные методы для диагностики новообразований молочных желез:

1. маммография;

2. УЗИ;

3. МРТ молочных желез

Доброкачественные опухоли часто имеют четко выраженные границы, что позволяет диагностировать их как доброкачественные. Также необходимо сдать анализы крови на наличие маркеров рака, например, СА 153. В случаях, когда клиническая картина сомнительна, необходимо провести биопсию опухоли, чтобы определить, является ли она доброкачественной или злокачественной. Биопсия будет более или менее инвазивной в зависимости от местоположения опухоли. Наиболее эффективным методом для биопсии образований молочной железы является кор-биопсия.[11] Суть методики состоит в заборе столбика тканей подозрительного образования с дальнейшим гистологическим исследованием. В случае, если образование злокачественное — необходимо определить рецептурный статус, что позволит начать грамотное и специализированное лечение.

Лечение

Не все доброкачественные опухоли нуждаются в лечении. Если опухоль небольшая и не вызывает никаких симптомов, необходимо осуществлять динамическое наблюдение.

Фиброаденому не обязательно удалять. В зависимости от симптомов, семейной истории, данных УЗИ врач решает: удалить фиброаденому или нет. Фиброаденомы, которые не растут и, безусловно, не являются злокачественными, достаточно контролировать по УЗИ и маммографии.

Показания для удаления фиброаденомы:

1. размер более 5 мм;

2. фиброаденома влияет на естественную форму груди;

3. фиброаденома вызывает боль;

4. обеспокоенность развитием рака;

5. наличие рака в семейной истории;

6. сомнительные результаты биопсии.

После удаления фиброаденомы рекомендовано следующее лечение:

1. Прожестожель 1% 1 р/сут. втирать в каждую железу 3 месяца;

2. Аевит 1 драже 2 р/сут.;

3. Валерианы экстракт 1 таб/3р/сут.;

4. Мастодинон 1 таб 2р/сут. или 30 капель 2р/сут. 3 мес, месяц перерыв, еще 3 месяца;

5. Фитолон;

6. Почечный сбор.

Основным видом лечения листовидных опухолей является хирургический.[12] Листовидные опухоли могут рецидивировать при недостаточном удалении. По этой причине их необходимо удалять вместе с краем нормальной ткани молочной железы. В некоторых случаях может потребоваться мастэктомия. Злокачественные листовидные опухоли отличаются от рака молочной железы. Они плохо реагируют на гормональную терапию или химиотерапевтические препараты, которые используются для лечения рака молочной железы. Злокачественные листовидные опухоли необходимо лечить по тем же принципам, что и саркомы.

Лечение внутрипротоковой папилломы — хирургическое, удаление новообразования вместе протоком молочной железы. Протоковая, или дольковая гиперплазия, как правило, в лечении не нуждается. Однако если при выполнении пункционной биопсии были получены атипические клетки, необходимо выполнить кор-биопсию молочной железы или секторальную резекцию, чтобы достоверно исключить злокачественное новообразование. 

Прогноз. Профилактика

Доброкачественные новообразования молочной железы — это не рак молочной железы. Однако некоторые типы (особенно те, в которых по данным биопсии присутствуют аномальные клетки) повышают риск рака молочной железы. В этом случае стоит осуществлять серьезный контроль за новообразованиями и при необходимости удалять их.

Существуют некоторые факторы, которые могут увеличить риск развития доброкачественных новообразований молочной железы:

1. менопаузальная гормональная терапия (использование постменопаузальной заместительной терапии);

2. семейный рак молочной железы или доброкачественные образования молочных желез у членов одной семьи;

3. употребление алкоголя в подростковом возрасте;

4. нарушения менструального цикла;

5. тиреотоксический зоб;

6. нерегулярная половая жизнь.

Факторы, которые снижают риск возникновения новообразований молочных желез:

1. употребление в пищу продуктов, содержащих каротиноиды, например, дыня, морковь, сладкий картофель, орехи и бобы;

2. грудное вскармливание;

3. регулярная половая жизнь.

Женщинам с атипичной гиперплазией (но не обычной гиперплазией) рекомендуется рассмотреть возможность приема тамоксифена для снижения риска развития рака молочной железы.[13] Тамоксифен снижает риск развития рака молочной железы у женщин с атипичной гиперплазией на 86%.

Список литературы

  • 1. Hartmann LC, Sellers TA, Frost MH, et al. Benign breast disease and the risk of breast cancer. N 1 Engl J Med. 353(3):229-37, 2005
  • 2. Sabel MS. Overview of benign breast disease. In: Chagpar AB and Chen W, eds. UpToDate. 2 Waltham, MA, UpToDate, 2017
  • 3. Laronga C, Tollin S, Mooney B. Breast cysts-clinical manifestations, diagnosis and management. In: Chagpar AB and Chen W, eds. UpToDate. Waltham, MA, UpToDate, 2016
  • 4. National Cancer Institute. Understanding breast changes: a health guide for women
  • 5. Sabel MS. Overview of benign breast disease. In: Chagpar AB and Chen W, eds. UpToDate. 5 Waltham, MA, UpToDate, 2017
  • 6. Kabat GC, Jones JG, Olson N, et al. A multi-center prospective cohort study of benign breast disease and risk of subsequent breast cancer. Cancer Causes Control. 21(6):821-8, 2010
  • 7. Aroner SA, Collins LC, Connolly JL, et al. Radial scars and subsequent breast cancer risk: 7 results from the Nurses' Health Studies. Breast Cancer Res Treat. 139(1):277-85, 2013
  • 8. Ивашков В.Ю., Соболевский В.А., Егоров Ю.С. Современные аспекты оперативного лечения лимфатических отеков верхних конечностей у пациентов после комплексного лечения рака молочной железы. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2016. № 1. С. 70-75
  • 9. Ивашков В.Ю. Пересадка васкуляризированных лимфатических узлов в лечении лимфатического отека руки. Анатомическое исследование пахового лимфатического лоскута. Методика двойного контрастирования лимфоузлов. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2016. № 2. С. 61-66
  • 10. Aroner, S., Collins, L., Connolly, J., Colditz, G., Schnitt, S., Rosner, B., Hankinson, S. and Tamimi, R. (2013). Radial scars and subsequent breast cancer risk: results from the Nurses’ Health Studies. Breast Cancer Research and Treatment, 139(1), pp.277-285
  • 11. Laitman, Y., Feldman, D., Sklair-Levy, M., Yosepovich, A., Barshack-Nakar, I., Brodsky, M., 11 Halshtok, O., Shalmon, A., Gotlieb, M. and Friedman, E. (2017). Abnormal Findings Detected by Multi-modality Breast Imaging and Biopsy Results in a High-risk Clinic. Clinical Breast Cancer
  • 12. Pandey, V. (2016). Bilateral Multicentric Metachronous Benign Phylloides Tumor: A Rare 12 Presentation. Journal of Medical Science And clinical Research
  • 13. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical practice guidelines in oncology: Breast cancer risk reduction. Version 1.2017