Лекарственная аллергия - симптомы и лечение

Что такое лекарственная аллергия? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Воронцова О. А., аллерголога со стажем в 13 лет.

Определение болезни. Причины заболевания

Лекарственное средство (препарат, лекарство) — это природное или искусственно созданное вещество (смесь веществ), представленное в форме таблетки, раствора или мази, которое предназначено для лечения, профилактики и диагностики заболеваний. Прежде чем препараты допускают к использованию, они проходят клинические исследования, в ходе которых выявляются их лечебные свойства и побочные эффекты.

С древних времён люди для спасения своей жизни и избавления от страданий использовали различные природные лекарственные средства, которые содержались в растениях или животном сырье. С развитием такой науки, как химия, выяснилось, что целебные свойства этих средств заключаются в определённых химических соединениях, которые избирательно воздействуют на организм. Постепенно эти "лечебные" соединения стали синтезировать в лабораторных условиях.

В связи с возникновением всё большего количества лекарств и широкого их применения для лечения разных патологий всё чаще стали возникать нежелательные реакции (НР) на препараты. Их можно разделить на две основные группы:

  • предсказуемые и дозозависимые;
  • непредсказуемые и дозонезависимые.

Также НР подразделяют на четыре типа:

  1. НР, зависимые от дозы — реакции, связанные с фармакологическими свойствами препарата (например, токсичное влияние на печень парацетамола или кардиотоксичность дигоксина). Они составляют до 90% всех НР. Их возникновение предсказуемо и зависит от дозировки препарата. Летальность таких НР невысока. Для их устранения, как правило, достаточно уменьшить дозу лекарства или отменить его.
  2. Эффекты при длительном применении — предполагается зависимость от препарата, синдром отмены, толерантность (невосприимчивость) или эффекты подавления выработки гормонов (например, повышение артериального давления после отмены празозина и клофелина; тахикардия после отмены бета-блокаторов; развитие толерантности к нитратам или синдром Кушинга на фоне применения кортикостероидов). В таких случаях необходимо снизить дозу, сделать перерыв в приёме либо отменить препарат.
  3. Отсроченные эффекты — реакции, возникающие через какое-то время от начала приёма лекарства (например, нарушение репродуктивной функции или канцерогенность). Они встречаются редко и, как правило, являются дозозависимыми.
  4. НР, не зависимые от дозы — реакции, в основе которых лежат иммуноаллергические или генетические механизмы. Они непредсказуемы и не зависят от дозы препарата. Возникают реже, чем первый тип НР, но имеют более серьёзные, жизнеугрожающие последствия (лекарственная аллергия, лекарственная непереносимость и идиопатические реакции). В таких случаях необходима отмена препарата и запрет на его дальнейшее использование.

Лекарственная аллергия (ЛА) — это реакция организма, связанная с повышенной чувствительностью к препарату, в развитии которой участвуют механизмы иммунной системы.[2] Аллергическую реакцию на препараты также называют лекарственной гиперчувствительностью.

В настоящее время количество пациентов, обращающихся к аллергологам в связи с предполагаемой аллергией на медикаменты, неуклонно растёт.

Вызвать ЛА может любой препарат.[10] К лекарствам, чаще всего вызывающим аллергические реакции, относят:

  • антибактериальные препараты — пенициллины и другие бетта-лактамные антибиотики, сульфаниламидные препараты и ванкомицин (гликопептидный антибиотик);
  • анальгетики (болеутоляющие) и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) — аспирин, диклофенак, ибупрофен;
  • пиразолоны — анальгин;
  • местные анестетики — новокаин, прокаин, лидокаин.

Факторы риска лекарственной аллергии:

  • другие виды аллергии, имеющиеся у человека;
  • наследственность;
  • одновременное применение большого количества препаратов;
  • персистирование (длительное выживание в организме) герпес-вирусов (например, вируса Эпштейна — Барра);
  • возраст (чем старше человек, тем выше риск развития аллергической реакции на препарат);[7]
  • наличие нескольких заболеваний одновременно (особенно болезней печени и почек).[8][9]

Симптомы Лекарственной аллергии

Аллергия на лекарства может возникать на любых участках тела и в любых органах. Выраженность симптомов варьирует от минимального дискомфорта до жизнеугрожающих состояний, а их продолжительность — от нескольких минут до недель или месяцев.

Выделяют три группы симптомов ЛА:

  1. проявления, возникающие в первые минуты или в течение часа после введения препарата — острая крапивница, анафилактический шок, бронхоспазм, ангиоотёк;
  2. аллергические реакции подострого типа, развивающиеся до 24 часов после применения препарата — макулопапулёзная экзантема, лихорадка, тромбоцитопения, агранулоцитоз;
  3. симптомы, формирующиеся в течение нескольких дней или недель после использования лекарства — сывороточная болезнь, поражение внутренних органов, лимфоаденопатия, васкулит, артралгия.

Наиболее частые проявления ЛА:

  • крапивница — возникновение на коже тела и лица элементов сыпи от мелких бледно-розовых до крупных пятен ярко розового или даже бордового цвета, занимающих практически всю площадь тела (отличительной особенностью является зуд этих элементов);
  • повышение температуры на фоне высыпаний (не всегда);
  • отёки лица или век (чаще всего асимметричный);
  • поражение верхних дыхательных путей (бронхоспазм).

При ЛА возможны нарушения различного характера:

  1. системные (поражающие весь организм);
  2. локализованные:
  3. кожные поражения;
  4. поражения других органов и систем.[11]

СИСТЕМНЫЕ ПОРАЖЕНИЯ

Анафилаксия — серьёзная жизнеугрожающая системная реакция гиперчувствительности. Она возникает буквально через несколько минут или часов после проникновения аллергена.

Об анафилаксии свидетельствует появление двух и более следующих симптомов:

  • распространённая крапивница на коже и/или слизистых, которая сопровождается зудом и/или покраснением, отёком губ, языка или нёбного язычка;
  • кашель, чихание, заложенность носа, хрипы в груди, одышка, затруднение дыхания (иногда с шумом и свистом) и, как следствие, гипоксемия (недостаток кислорода в крови);
  • резкое падение артериального давления (АД), потеря сознания, паралич сфинктеров;
  • изменения со стороны пищеварительной системы — спастические боли в животе и рвота.

Ещё одним вариантом течения анафилаксии является острое изолированное снижение АД, также возникающее через несколько минут или часов после приёма препарата-аллергена. Систолическое (верхнее) давление взрослых снижается ниже 90 мм рт. ст. или более чем на 30% от исходного давления. Уровень АД детей и его снижение зависит от возраста.

Довольно часто аналогичные симптомы могут указывать на неаллергическую анафилаксию. Её лечение также не отличается от купирования аллергической анафилаксии. Разница лишь в том, что истинный анафилактический шок протекает намного тяжелее, а риск летальности выше.

Острые тяжёлые распространённые дерматозы:

  • Многоформная экссудативная эритема (МЭЭ) — высыпания различной формы, представленные очаговыми покраснениями и "мишеневидными" папулами, которые могут перерасти в везикулы и буллы (пузыри), а также в эрозии. Сыпь, как правило, возникает на коже кистей, стоп, гениталий и слизистых оболочках.

  • Синдром Стивенса — Джонсона (ССД) — тяжёлая форма МЭЭ, при которой поражаются не только кожа и слизистые, но и внутренние органы. Площадь аллергических высыпаний на коже занимает не более 10%. Сопровождается лихорадкой и недомоганием.
  • Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) — тяжёлая аллергическая реакция, угрожающая жизни, проявляющаяся распространённым поражением кожного и слизистого покрова (более 30% поверхности), шелушением кожи, тяжёлой интоксикацией и нарушениями функционирования всех органов. Зачастую этому состоянию предшествует МЭЭ и ССД.[2]

Сывороточная болезнь — аллергическая реакция, которая длится несколько дней или недель. Возникает после введения гетерологичных сывороток и применения пенициллинов, цитостатиков, сульфаниламидов (противомикробных препаратов) и НПВС. Первые проявления возникают спустя 1-3 недели от начала лечения. К ним относятся: сыпь, лихорадка, боль в крупных суставах и увеличение лимфоузлов. Реже аллергия сопровождается синдромом Гийена — Барре, гломерулонефритом (повреждением почечных клубочков), поражением периферических нервов и системным васкулитом.

Системный лекарственный васкулит — аллергическая реакция, при которой на коже нижних конечностей и крестце возникает симметричная геморрагическая сыпь. Одновременно с этим появляется лихорадка, недомогание, боль в мышцах и анорексия. При более тяжёлом течении поражаются суставы, почки и желудочно-кишечный тракт. В редких случаях в лёгких появляются инфильтраты (скопления крови и лимфы), и нарушается функционирование нервных волокон (проявляется слабостью в мышцах и болью в поражённой области тела).

Лекарственно-индуцированный волчаночный синдром — аллергическая реакция, симптомы которой похожи на проявления системной красной волчанки. Отличие заключается в отсутствии "бабочки" на щеках (встречается крайне редко). Течение такой аллергии благоприятное. Она может проявляться болью в суставах и мышцах с увеличением размеров печени и нарушением функции почек (гломерулонефрит). После отмены препарата-аллергена состояние пациента улучшается спустя несколько дней или недель.

Лекарственная лихорадка — нежелательная реакция, отличающаяся от других лихорадок сохранением относительно хорошего самочувствия несмотря на высокую температуру и потрясающие ознобы. Исчезает спустя 2-3 для после отмены лекарства-аллергена, но в случае его повторного применения появляется спустя несколько часов.

Синдром лекарственной гиперчувствительности (DRESS-синдром) — потенциально жизнеугрожающая реакция на лекарственные средства, при которой возникает кожная сыпь и лихорадка, происходит увеличение лимфоузлов, развивается гепатит и другие системные поражения, а также повышается уровень лейкоцитов и эозинофилов в крови. Перечисленные симптомы могут развиваться от одной недели до трёх месяцев и продолжаться около нескольких недели даже после отмены препарата-аллергена.

КОЖНЫЕ ПОРАЖЕНИЯ

Макулопапулезные высыпания — зудящая сыпь, которая внезапно появляется спустя 7-10 суток от начала приёма лекарства. Возникает преимущественно на туловище. Может перерасти в синдром Стивенса — Джонсона и синдром Лайелла. Провоцирующие препараты: пенициллины, НПВС, сульфаниламиды и противосудорожные препараты.

Крапивница — единичные или множественные волдыри различного размера и локализации, способные сливаться и сопровождаться ангиоотёком. Как правило, сыпь исчезает бесследно. Провоцирующие препараты: НПВС, ингибиторы АПФ, рентгеноконтрастные (йодосодержащие) вещества, витамины группы В, наркотические анальгетики, сульфаниламиды, пенициллины и другие антибиотики.

Ангиоотёк — безболезненный при прикосновении отёк различной локализации с чёткими границами, который иногда сопровождается сыпью как при крапивнице и кожным зудом.

Аллергический васкулит — воспаление сосудистых стенок, которое сопровождается симметричными высыпаниями в виде мелких кровоизлияний на коже голеней (как правило, в нижней трети), ягодиц и рук. При этом кожа лица и шеи остаётся без изменений. Провоцирующие препараты: сульфаниламиды, барбитураты, соли золота и йодосодержащие препараты.

Контактный аллергический дерматит — аллергическое поражение кожи, возникающее в месте воздействия лекарства, которое проявляется эритемой, отёком, иногда появлением везикул и булл. В некоторых случаях возможно распространение воспаления на участок кожи, не контактировавший с лекарственным средством. Провоцирующие препараты: неомицин, левомицетин, сульфаниламиды, бензокаин, пенициллин и другие антибиотики.

Фиксированная эритема — воспалительное аллергическое высыпание в виде эритем, булл или отёчных бляшек разных размеров с чёткими конурами. Оно может возникнуть снова даже после кажущегося улучшения. Через два часа после повторного применения причинно-значимого лекарства высыпания появляются ровно на том же месте и сохраняются примерно 2-3 недели, оставляя хроническую поствоспалительную пигментацию. Провоцирующие препараты: тетрациклины, барбитураты, сульфаниламиды и НПВС.

Фотодерматиты — аллергические высыпания в виде покраснения, возникающие на открытых участках тела, иногда сопровождающиеся появлением везикул и булл. Провоцирующие средства: препараты местного действия, в том числе и добавленные к мылу галогенизированные фенольные соединения, ароматические вещества, НПВС, сульфаниламиды и фенотиазины.

Феномен Артюса — Сахарова — местная аллергия в виде инфильтрата, абсцесса или фистулы, которая появляется через 7-9 дней или 1-2 месяца после контакта с лекарственным средством. Провоцирующие препараты: гетерологичные сыворотки и антибиотики, а также инсулин (спустя 1-2 месяца после его введения).

Эксфолиативная эритродермия — жизнеугрожающее распространённое поражение кожи (занимает более 50% её поверхности), представленное покраснением, инфильтрацией и обширным шелушением. Провоцирующие средства: препараты мышьяка, ртути и золота, пенициллины, сульфаниламиды и барбитураты.

Узловатая эритема — аллергическая реакция в виде симметричных и болезненных при прикосновении подкожных красных узлов разного размера, которые обычно возникают на передней поверхности голеней. Может сопровождаться небольшим повышением температуры, недомоганием, болями в мышцах и суставах. Провоцирующие средства: сульфаниламиды, оральные контрацептивы, пенициллины, барбитураты, препараты брома и йода.

Острый генерализованный экзантематозный пустулёз — аллергическая реакция кожи, при которой на фоне покраснений возникают гнойничковые высыпания. Протекает с повышением температуры до 38°C и количества лейкоцитов в крови. Исчезает через 10-15 суток после отмены лекарства-аллергена. Провоцирующие препараты: блокаторы кальциевых каналов (дилтиазем), сульфаниламиды, аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин) и макролиды.

ПОРАЖЕНИЯ ДРУГИХ ОРГАНОВ И СИСТЕМ

Помимо перечисленных клинических проявлений при ЛА могут возникнуть:

  • поражения органов дыхания — ринит, бронхоспазм, воспаление лёгкого и образование в нём эозинофильного инфильтрата (синдром Леффлера) — по причине аллергии на пиразолоны, карбамазепин, ацетилсалициловую кислоту и другие НПВС, ингибиторы АПФ, β-блокаторы, пенициллины и сульфаниламиды;
  • поражения системы кроветворения — гемолитическая анемия и тромбоцитопения — в ответ на приём стрептомицина, хинидина, рифампицина, пенициллина, ибупрофена и прочих сульфаниламидов, производных сульфанилмочевины, тиазидных диуретиков и соли золота;
  • поражение органов кровообращения — миокардит (встречается крайне редко) — при приёме сульфаниламида, пенициллина и метилдопы;
  • поражения ЖКТ и гепатобилиарной системы — гастроэнтероколит, холестаз, острый гепатит, хронический гепатит (редко) — при приёме пиразолонов, сульфасалазина, карбамазепина, аллопуринола, сульфаниламидов, галотана, изониазида и фенитоина;
  • поражения мочевыделительной системы (встречаются крайне редко) — острый интерстициальный нефрит и гломерулонефрит — следствие реакции организма на соли золота, НПВС, героин, каптоприл, сульфаниламиды, пеницилламин, пенициллины и другие β-лактамы, рифампицин, ципрофлоксацин и аллопуринол;
  • поражения нервной системы — периферические невриты — реакция на соли золота и сульфаниламиды.

Патогенез Лекарственной аллергии

Большинство лекарств — это простые химические вещества небелковой природы, которые подвергаются метаболическим превращениям в организме. Если в результате биотрансформации препарата образуется вещество, которое способно соединяться с белком организма, то создаётся предпосылка для сенсибилизации — повышения чувствительности организма к чужеродным веществам (антигенам).

Так как в иммунологическом отношении лекарства являются неполноценными антигенами (т. е. гаптенами), то для сенсибилизирующего действия они должны превратиться в полный гаптен.

В связи с этим для развития лекарственной аллергии необходимы, по меньшей мере, три этапа:

  1. образование гаптена — превращение лекарственного препарата в форму, которая может реагировать с белками организма;
  2. соединение гаптена с белком конкретного организма или другой соответствующей молекулой-носителем, что приводит к образованию полного антигена;
  3. развитие иммунной реакции организма на образовавшийся комплекс гаптен-носителя, ставшего для организма чужеродным.

При развитии иммунного ответа на лекарственные препараты продуцируются гуморальные антитела (в том числе IgE) и сенсибилизированные Т-лимфоциты.

ЛА зачастую развивается после повторного приёма препарата. В редких случаях сенсибилизация не происходит, и аллергическая реакция возникает после первого применения лекарства. Такие ситуации относятся к псевдоаллергиям из-за отсутствия третьего этапа — развития иммунной реакции.[9]

Классификация и стадии развития Лекарственной аллергии

Лекарственную аллергию можно классифицировать по механизму её развития.[2]

ТипВид
иммунного
ответа
ПатофизиологияКлинические симптомыТипичная хронология
реакции
IIgE-зависимые
реакции
(немедленные)
Дегрануляция
тучных клеток
и базофилов
анафилактический
шок, ангиоотёк,
крапивница, ринит,
бронхоспазм,
конъюнктивит
от нескольких минут
до одного часа
(реже 1-6 часов)
после последнего
приёма препарата
IIЦитото-
ксические
реакции
комплимент-
зависимая и IgG
цитотоксичность
цитопения,
гломерулонефрит,
гемолитическая,
волчаночноподобный
синдром, анемия
на 5-15 день после
начала приёма
подозреваемого
препарата
IIIИммуно-
комплексные
реакции
Иммунные
комплексы
IgM или IgG
+ комплимент
или FcR
сывороточная
болезнь, васкулит,
крапивница,
феномен Артюса
• на 7-8 день
⠀для сывороточной
⠀болезни
⠀и крапивницы;
• на 7-21 день
⠀для васкулита
IV aTh1 (IFNy)Моноцитарное
воспаление
контактный
аллергический
дерматит, экзема
на 1-21 день
от начала приёма
препарата
IV bTh2
(IL-4 и IL-5)
Эозинофильное
воспаление

DRESS-синдром,
макулопапулёзная
экзантема
• один или
⠀несколько дней
⠀для экзантемы;
• 2-6 недель
⠀для DRESS-
⠀синдрома
IV cЦитото-
ксические
Т-лимфоциты
Гибель
кератиноцитов,
вызванная CD4
или CD8
макулопапулёзная
экзантема, синдром
Стивенса — Джонсона,
синдром Лайелла,
пустулёзная экзантема
• на 1-2 день
⠀для фиксированных
⠀высыпаний;
• на 4-28 день
⠀для ССД и ТЭН
IV dТ-лимфоциты
(IL-8 CXCL8)
Нейтрофильное
воспаление
острый
генерализованный
экзантематозный
пустулёз
обычно на 1-2 день,
но может быть
и позже


Классификация ЛА по системным клиническим проявлениям:

  1. анафилаксия (I тип);
  2. лекарственно-индуцированный волчаночный синдром (II и III типы);
  3. сывороточная болезнь (III тип);
  4. системный лекарственный васкулит (III тип);
  5. лекарственная лихорадка (III и IV типы);
  6. острые тяжёлые распространённые дерматозы (IV тип):
  7. многоформная экссудативная эритема;
  8. синдром Стивенса — Джонсона;
  9. синдром Лайелла.

Осложнения Лекарственной аллергии

К осложнениям ЛА можно отнести прогрессирование любых проявлении аллергических реакций на лекарства, вплоть до летального исхода:

  • при анафилаксии — учащение сердцебиения, потеря сознания, судороги, спазм гортани, бронхов, остановка дыхания (при нарастании отёка);
  • при МЭЭ — фузоспирохетоз (анаэробное некротическое воспаление на слизистой полости рта);
  • при ангиоотёке — асфиксия и полное закрытие дыхательных путей, приводящее к смерти;
  • при сывороточной болезни — анафилактический шок, неврит, васкулит, почечная недостаточность и гломерулонефрит.

Летальный исход в большинстве случаев может наступить при анафилактическом шоке и ангиоотёке, которые возникают и прогрессируют за считанные секунды в ответ на повторное введение лекарственных средств разных групп. Чаще всего — это антибактериальные препараты и анестетики: новокаин, аспирин, йод (при введении йод-содержащих веществ в вену, а также при проведении КТ, требующей "усиления").

Ангиоотёк и анафилаксия являются jgE-опосредованными (I тип по механизму развития). Особенно опасным симптомом при таких реакциях является отёк гортани — он возникает примерно в 30% случаев.

Диагностика Лекарственной аллергии

Диагностика ЛА сложна и неоднозначна. Самый значимый момент — это сбор фармакологического анамнеза. Полная информация о препаратах, принимаемых пациентом, — уже как минимум половина диагноза.

При тщательном расспросе необходимо установить:

  • на какой препарат возникла реакция (или какие лекарства принимались на момент развития ЛА);
  • на какой день от начала приёма лекарства развилась аллергическая реакция;
  • как вводился препарат;
  • в какой дозе было принято лнкарство и по какой причине;
  • какие симптомы возникли, чем они купировались;
  • возникали ли раньше реакции на это лекарство;
  • принимались ли препараты из этой группы лекарства-аллергена вновь после возникшей аллергии;
  • какие препараты принимаются и хорошо переносятся.

Также важно выяснение аллергологического и семейного анамнеза. В особенности стоит уточнять наличие случаев аллергической реакции на препарат в детском возрасте: зачастую об этом знают только родители или близкие родственники пациента, так как сам он этого не помнит.[7]

Физикальное обследование (осмотр) пациента основывается на клинических проявлениях аллергии: могут быть поражены как отдельные органы, так и целые системы организма.

Некоторые виды ЛА требуют дифференциальной диагностики:

  • при анафилактическом шоке — с иными видами шока и острыми состояниями, сопровождающимися системными поражениями, нарушениями сознания и дыхания (например, с острой сердечной недостаточностью, гипогликемией, передозировкой лекарствами и т. п.);
  • при ангиоотёке — с наследственным ангионевротическим отёком;
  • при поражениях кожи на ранних стадиях ЛА — с тяжёлым течением инфекционных заболеваний (ветряной оспой, корью, скарлатиной и менингококцемией);
  • при поражениях кожи на поздних стадиях — с распространённым поражением кожи и слизистых вирусом герпеса, системными заболеваниями, буллёзным пемфигоидом (появление зудящих, болезненных высыпаний), злокачественной пузырчаткой, пустулёзным псориазом, генерализованной стафилострептодермией, герпетиформным дерматитом Дюринга и другими заболеваниями.

Провокационные тесты in vivo

Если перенесённая аллергическая реакция была тяжёлой и возникла на фоне применения двух и более групп препаратов, в которых пациент нуждается по медицинским показателям, то перед проведением теста важно оценить его риск и необходимость на консилиуме. В совещании обязательно должен принимать участие аллерголог-иммунолог, а также другие врачи (в зависимости от причинно-значимого заболевания). Проводить провокационные тесты может только обученный персонал после информирования и согласия пациента.

Основные типы провокационных тестов, проводимые в условиях стационара:

  • тест торможения естественной эмиграции лейкоцитов (ТТЕЭЛ) — предназначен для диагностики аллергии на антибактериальные препараты, сульфаниламиды, местные анестетики и НПВС;
  • кожные тесты.

Чувствительность и диагностическая значимость кожных тестов зависят от препарата, вызвавшего аллергию, и симптомов перенесённой реакции. Оптимально его нужно проводить через 4-6 недель после эпизода ЛА.

Выбор одного из вариантов кожного тестирования зависит от предполагаемого механизма перенесённой реакции:

  • В случае реакций немедленного типа: сначала проводится прик-тест (аллергопроба), затем при отрицательном результате применяется внутрикожный тест (желательно в условиях стационара). Результаты тестирования оцениваются через 20-60 минут.
  • В случае реакций замедленного типа: сначала проводится аппликационный тест, затем при отрицательном результате применяется внутрикожный тест (также желательно в условиях стационара). Результаты тестирования оцениваются в течение 72 часов.

Недостатки кожного тестирования:

  • риск возникновения жизнеугрожающих аллергических реакций;
  • стандартизированный перечень аллергенов;
  • вероятность ложных результатов;
  • риск возникновения ЛА на метаболиты лекарственного средства.

Если замена препарата, вызвавшего аллергию, на альтернативный невозможна, то аллерголог-иммунолог по строгим показаниям в условиях стационара проводит следующие тесты:

  • подъязычный провокационный тест;
  • провокационные дозируемые тесты при условии введения лекарства в полной терапевтической дозировке — являются золотым стандартом обнаружения препарата-аллергена, так как считаются более безопасными. Их также следует проводить только спустя месяц после возникшей ЛА в условиях стационара при наличии отделения реанимации.

Лабораторные исследования

  • определение специфических IgE-антител при аллергиях немедленного типа (к сожалению, отсутствие циркулирующих IgE к лекарству не исключает наличие ЛА);
  • реакция бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ) или тест трансформации лимфоцитов с определением маркеров ранней и поздней активации при аллергических реакциях замедленного типа;
  • тесты активации базофилов (CAST и FAST) при аллергиях немедленного типа и псевдоаллергиях;
  • определение уровня сывороточной триптазы и гистамина для диагностики анафилаксии;
  • тест Кумбса, гемолитический тест, определение компонентов комплемента и циркулирующих иммунных комплексов, IgG и IgM, специфических для лекарственного средства при аллергиях II и III типов (чувствительность этих тестов неизвестна);
  • определение генетических маркеров.

К сожалению, результаты перечисленных тестов также могут быть ложнгоположиельными. Поэтому устанавливать диагноз "ЛА", базируясь только на заключениях лабораторного обследования, нельзя.

Лечение Лекарственной аллергии

При возникновении ЛА показана немедленная отмена предполагаемого препарата, вызвавшего аллергию, и перекрёстно-реагирующих лекарств (т. е. аналогов).

Объём, длительность и путь введения медикаментозной терапии при ЛА зависит от выраженности клинических проявлений.

При кожных реакциях показаны:

  • антигистаминные препараты I и II поколения;
  • глюкокортикостероиды (преднизолон, дексаметазон) — вводятся внутривенно или перорально (в таблетках) из расчёта на массу тела человека.

При бронхоспазме применяют бронхолитики и ингаляционные стероиды. В ряде случаев используют сорбенты ("Энтеросгель", фильтрум, полисорб).

В случае тяжёлых проявлений (например, возникновение анафилактического шока) показаны противошоковые мероприятия в условиях реанимации.

Если препарат, ставший причиной аллергии, необходимо применять по абсолютным показаниям, и при этом аллергический механизм реакции на указанный препарат подтверждён, то в таких случаях требуется проведение десенситизации (снижение чувствительности рецепторов) в условиях стационара.

Прогноз. Профилактика

Прогноз ЛА полностью зависит от дальнейших действий пациента и врача. При соблюдении мер профилактики, выявлении и отмене причинно-значимого препарата заболевание разрешается благоприятно. В случае несоблюдения возможны печальные исходы.

Меры первичной профилактики:

  • детальный сбор фармакологического анамнеза перед назначением лекарственной терапии;
  • избегание одновременного назначения лекарств разных групп;
  • чёткое соответствие дозы препаратов возрасту и массе тела пациента;
  • соблюдение рекомендаций, указанных в инструкциях лекарства, в частности, должны соблюдаться способ и скорость его введения (например, медленное введение ванкомицина, некоторых миорелаксантов и химиопрепаратов);
  • назначение препарата строго по показаниям;
  • проведение предварительной медикаментозной подготовки пациентам с отягощённым аллергоанамнезом перед операцией, рентгенографией с контрастированием и введением препаратов-гистаминолибераторов (проводится за 0,5-1 час до манипуляции путём введения необходимых препаратов через капельницу);
  • обязательное наличие противошокового набора и инструкции по оказанию первой помощи при возникновении анафилактического шока как в процедурных, так и в диагностических кабинетах.

Меры профилактики повторной аллергической реакции:

  • отмена лекарства и комбинированных препаратов, содержащих лекарственное средство, вызвавших истинную ЛА;
  • отказ от приёма лекарств с одним и тем же действующим веществом, которые выпускаются под разными торговыми названиями;
  • перечисление препаратов на титульной странице амбулаторной и/или стационарной карты пациента, которые стали причиной аллергической реакции, а также указание даты возникновения ЛА и её симптомов;
  • наличие паспорта больного аллергическим заболеванием (при обнаружении аллергии), в котором указаны лекарства, вызывающие аллергию;
  • проведение десенситизации (в России этот метод не распространён);
  • проведение просветительской работы среди пациентов об опасности самолечения.

Список литературы

  • 1. ГОСТ 52379-2005 Надлежащая клиническая практика.
  • 2. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению лекарственной аллергии. — М., 2014.
  • 3. International Consensus on Drag Allergy. — 2014.
  • 4. Лекарственная аллергия. Методические рекомендации для врачей / Под ред. Р.М. Хаитова. — М., 2012. — 75 с.
  • 5. Файзуллина Е.В., Давыдов Ю.В. Лекарственная аллергия: классификация, лечение, профилактика // Лечащий врач. — 2015.
  • 6. Елисеева Т.И., Балаболкин И.И. Аллергические реакции на лекарственные средства: современные представления (обзор) // Современные технологии в медицине. — 2016. — № 1. — С. 159-172.
  • 7. Ивашкин В.Т. Реакции гиперчувствительности при лекарственной аллергии. [Электронный ресурс]. — 2011.
  • 8. Кобзев Д.Ю., Удовиченко Е.Н., Перфилова И.А., Гамова И.В., Астафьева Н.Г. Лекарственная гиперчувствительность при оперативных вмешательствах // Лечащий врач. — 2011.
  • 9. Колодийчук Е.В., Грудина Е.В., Малашенкова Т.Е. В помощь практикующему врачу // Медицинский вестник Северного Кавказа. — 2007. — № 2. — С. 70-75.
  • 10. Степанова Е.В. Современные аспекты диагностики и лечения лекарственной аллергии // Лечащий врач. — 2009.
  • 11. Федорович С., Маркова А., Рыбина Т., Дударева Н., Лобан Е. Лекарственная аллергия // В мире науки. — 2006. — № 2. — С. 29-32.

Содержание