ПроБолезни » Наследственные болезни
warning
Статья для пациентов с диагностированной доктором болезнью. Не заменяет приём врача и не может использоваться для самодиагностики.

Ихтиоз - симптомы и лечение

Что такое ихтиоз? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Лысенко Анны Николаевны, детского дерматолога со стажем в 20 лет.

Определение болезни. Причины заболевания

Ихтиоз (ichthyosis) — это группа заболеваний кожи, при которых по всему телу нарушается ороговение верхнего слоя и кожа становится похожа на рыбью чешую. Отсюда и название болезни: греческое слово «ihtiosis» значит «рыба» [1][3]. Диагностикой и лечением ихтиозов занимается врач-дерматолог.

Кожа похожа на рыбью чешую [26] 

Ихтиоз может быть самостоятельным заболеванием и проявляться только на коже (изолированный, несиндромный ихтиоз), а может сочетаться с поражением внутренних органов и систем организма (синдромальный ихтиоз) [18].

Наиболее известные формы ихтиоза:

  • вульгарный (простой, обычный, змеевидный, блестящий);
  • эпидермолитический (врождённая буллёзная ихтиозиформная эритродермия, эритродермия Брока, ихтиозиформный эпидермолитический гиперкератоз);
  • Х-сцепленный рецессивный;
  • ламеллярный (пластинчатый, сухая ихтиозиформная эритродермия);
  • ихтиоз плода («плод Арлекин»).

Ихтиоз бывает врождённым и приобретённым. Врождённый проявляется при рождении или в первые несколько месяцев после рождения. Приобретённый обычно развивается у взрослых под воздействием разных факторов [25].

Причины ихтиоза

Причина врождённого ихтиоза — мутации генов, которые изменяют внешний вид и поведение кератиноцитов (клеток кожи) в роговом слое.

Строение кожи 

Мутации могут возникать случайно в период внутриутробного развития плода (спорадические, несемейные случаи) или передаваться от родителей (наследственный ихтиоз).

Типы наследования:

  • аутосомно-доминантный — мутантный ген передаётся от одного родителя, который болен ихтиозом, так наследуется вульгарный и эпидермолитический ихтиоз;
  • Х-сцепленный рецессивный — развивается только у мужчин, имеющих одну Х-хромосому с аномальным геном;
  • аутосомно-рецессивный — мутантный ген передаётся от обоих родителей, которые являются носителями, так наследуется ламеллярный и ихтиоз плода.

 

Точная причина преобретённого ихтиоза (очень сухой кожи) неизвестна, но выделяют некоторые факторы риска:

  • заболевания щитовидной железы: гипотиреоз, cахарный диабет;
  • заболевания желудочно-кишечного тракта: язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки, колиты (воспаления кишечника), дисбактериоз и др.;
  • системные заболевания: проказа (болезнь Хансена), лимфома, СПИД, множественная миелома и др.;
  • нарушение питания, например низкое содержание витаминов А, Е, D в пище;
  • неправильный уход за кожей, например частые купания, которые смывают нормальную защитную плёнку (липидную мантию) с поверхности кожи;
  • некоторые препараты: никотиновая кислота, трипаранол, бутирофеноны и др. [23]

Распространённость ихтиоза

Среди всех кожных заболеваний ихтиоз встречается редко. Распространённость разных форм оценивают примерно так:

  • вульгарным ихтиозом болеет примерно один человек из 2501000, это самая распространённая форма заболевания [4][24];
  • Х-сцепленным рецессивным ихтиозом — один человек из 20006000 [6][24];
  • эпидермолитическим ихтиозом — один человек на 200300 тыс. [20];
  • ламеллярным и ихтиозом плода — примерно один новорождённый из 300 тыс. [7][19]

В некоторых регионах России частота ихтиоза составляет 1:3000 [2].

warning
При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением - это опасно для вашего здоровья!

Симптомы ихтиоза

Главный симптом ихтиоза — сухая чешуйчатая кожа, как правило, на больших участках тела. Также кожа может шелушиться, зудеть и краснеть.

Вульгарный ихтиоз

Обычно он протекает довольно легко. Симптомы развиваются примерно с 2-месячного возраста. На коже ребёнка появляются наслоения чешуек (кератоз) различных размеров и цвета: от белесоватых до серо-чёрных. Кожа становится сухой, шершавой на ощупь и сморщенной. Изменения кожи чаще всего появляются на локтях и коленях. На шее, в локтевых и подколенных сгибах, а также в подмышечных впадинах кожа не изменяется [1][2][12].

Кожа при вульгарном ихтиозе 

У детей кожа лица, как правило, не поражена или изменена незначительно, у взрослых иногда шелушится лоб и щёки. На коже ладоней и подошв выражен изменённый сетевидный кожный рисунок и небольшое шелушение. Типичен также фолликулярный кератоз в виде мелких суховатых узелков [1][2].

Самая лёгкая форма вульгарного ихтиоза — ксеродерма (xeroderma) — проявляется сухостью, шероховатостью, шелушением кожи локтей, коленей и ягодиц. На коже заметны мелкие невоспалительные роговые узелки [1][2].

Более выраженной формой вульгарного ихтиоза является простой ихтиоз (ichthyosis simplex). При его развитии роговой слой напоминает растрескавшийся пергамент. Белые бороздки делят его на многоугольные тонкие чешуйки, похожие на слюду. Цвет чешуек серовато-белый, иногда они блестят и напоминают перламутр (ichthyosis nitida). Реже встречаются люди с крупными многогранными роговыми чешуйками, похожими на кожу змеи (ichthyosis serpentina). Иногда наслоения толстых больших роговых пластинок напоминают кожу ящера или крокодила (ichthyosis sauriasis), роговые выросты создают сходство с кожей дикобраза (ichthyosis hystrix) [1].

Х-сцепленный рецессивный ихтиоз

Эта форма встречается только у мужчин. Симптомы появляются вскоре после рождения обычно в первые недели жизни. Отмечается сухость кожи, позже на локтях, коленях и задней поверхности шеи появляются светло- и тёмно-коричневые плотные чешуйки. В отличие от других форм при Х-сцепленном рецессивном ихтиозе кожа лица и кистей не поражена [6].

Потемнение кожи шеи при Х-сцепленном рецессивном ихтиозе [21] 

Аутосомно-рецессивный ихтиоз

Такой ихтиоз протекает тяжелее, так как ребёнок наследует мутантные гены от обоих родителей.

При более лёгкой форме (ламеллярном ихтиозе) ребёнок рождается с покраснением кожи (эритродермией) и утолщением в области складок. Редко признаки заболевания проявляются через несколько дней или недель после рождения. Иногда заметно укорочение и деформация век и ушных раковин. Лицо маскообразное. Кожа ладоней и подошв утолщена. Отмечается усиленная потливость поражённой кожи и других областей [1][2][4]. При такой форме врождённого ихтиоза дети могут выжить, но у них резко заторможено умственное и физическое развитие [1].

Ламеллярный ихтиоз 

При тяжёлой форме (ихтиозе плода) ребёнок рождается как бы в панцире из толстых роговых пластинок, образующихся ещё внутриутробно. Гиперкератоз (утолщение кожи) отмечается даже в паховых складках, на шее, в локтевых, подколенных сгибах и подмышечных впадинах. Веки и ушные раковины либо совсем отсутствуют, либо сильно деформированы. Иногда деформируется и выворачивается верхняя губа. Носовые ходы, полость рта, ушные раковины и наружные слуховые проходы закупорены роговыми массами. Лицо маскообразное. Такая форма ихтиоза угрожает жизни новорождённого [1][2].

Наследственная ихтиозиформная эритродермия

Различают сухую (наследуется от обоих родителей) и буллёзную форму заболевания (наследуется от одного родителя). Характерным признаком этой формы является эритродермия, при котором вся кожа становится красной. Сильнее всего поражаются крупные естественные складки, а также лицо и шея. Гиперкератоз и разрастания, похожие на сосочки, отмечаются не только на туловище и конечностях, но и в подмышечных впадинах, паховых и межягодичных складках, локтевых и подколенных сгибах, а также на шее и лице. Кожа лица красная, блестящая, натянутая, покрывается шелушащимися чешуйками.

При буллёзной форме на коже периодически возникают пузыри. Когда пузыри лопаются, из них вытекает прозрачная жидкость. Гиперкератоз с повышенным потоотделением наблюдается также на ладонях и подошвах. Кроме того, ногти и волосы растут быстрее и утолщаются [1][2].

Врождённая буллёзная ихтиозиформная эритродермия [22] 

Синдромальный ихтиоз

Иногда ихтиоз является компонентом наследственных синдромов и сочетается с поражениями внутренних органов и систем организма:

  • Синдром Руда — ихтиоз в этом случае сочетается с эпилепсией, гипогенитализмом (недоразвитием половых желёз), полиневритом, атрофией всех мышц, арахнодактилией (синдром «паучьих пальцев») и анемией Бирмера.
  • Синдром Шегрена — Ларссона — ихтиоз сочетается с олигофренией, симметричной слабостью ног, деформацией стоп и ретинитом [1][2].

Приобретённый ихтиоз

Такой ихтиоз может начинаться в любом возрасте, но чаще развивается после полового созревания. Симптомы приобретённого ихтиоза — сухость и шелушение кожи.

Патогенез ихтиоза

Причина наследственных ихтиозов — мутация генов.

При вульгарном ихтиозе отмечают поломку гена, который отвечает за образование профилаггрина — предшественника белка, который обеспечивает увлажнение кожи. При дефиците этого белка кожа становится сухой [4][11].

Эпидермолитический ихтиоз возникает из-за мутаций в генах, кодирующих кератин 1 и 10. Кератин является основным структурным «материалом» рогового слоя кожи. Из-за поломки генов образуется дефектный кератин, возникают пузыри и нарушается барьерная функция кожи [20].

При Х-сцепленном рецессивном ихтиозе мутирует ген, который отвечает за образование стероидной сульфатазы. Этот фермент расщепляет холистерин сульфат, который необходим для «сцепки» различных элементов рогового слоя между собой. Из-за недостатка стероидной сульфатазы в коже скапливается избыток холистерин сульфата. Это приводит к повышенному сцеплению роговых чешуек и более медленному их отшелушиванию [6].

В некоторых случаях ламеллярного ихтиоза обнаруживают мутации гена, который участвует в образовании трансглутаминазы кератиноцитов. Этот фермент участвует в формировании рогового слоя. При поломке гена структура внешнего слоя нарушается [7].

Ихтиоз плода развивается из-за мутации гена ABCA12. Этот ген отвечает за образование белков-транспортёров, которые переносят липиды в клетки кожи и таким образом формируют липидный барьер [8].

Советский учёный, врач-дерматовенеролог Г. И. Мещерский предполагал связь ихтиоза с заболеваниями эндокринной системы. И. И. Патоцкий считал эндокринную теорию происхождения ихтиоза самой важной, так как щитовидная и половые железы участвуют в развитии и росте кожи, волос и ногтей [1][13].

И. И. Патоцкий и А. А. Грабовская выявили некоторые нарушения функции коры надпочечников при ихтиозе: незначительное повышение 17-оксикортикостероидов (стероидных гормонов, образующихся в корковом веществе надпочичников) и их переработанных форм и увеличение количества 17-кетостероидов (продуктов обмена андрогенов) [14].

Исследователь Lynch H. F. отметил явления гипогонадизма (недостаток андрогенов) при Х-сцепленном и врождённом ихтиозе [15]. W. Gertler считает, что в основе развития ихтиоза лежит подавление потовых желёз, в результате чего нарушается образование водно-жировой эмульсии на поверхности кожи. Также было замечено, что при вульгарном ихтиозе pH поверхности кожи изменяется в щелочную сторону [1][16].

Классификация и стадии развития ихтиоза

С. С. Кряжева и соавторы выделяют следующие формы ихтиоза:

1. Наследственные формы:

  • аутосомно-доминантный ихтиоз: вульгарный и эпидермолитический ихтиоз;
  • Х-сцепленный рецессивный ихтиоз;
  • аутосомно-рецессивный ихтиоз: ламеллярный, ихтиоз плода, линеарный огибающий ихтиоз Комеля.

2. Наследственные синдромы, включающие ихтиоз: Нетертона, Рефсума, Руда, Шегрена — Ларссона, Юнга — Фогеля, Попова.

3. Ихтиозиформные приобретённые состояния (приобретённый ихтиоз):

  • симптоматический ихтиоз — является симптомом заболеваний внутренних органов: гиповитаминоза А, болезни крови, злокачественных новообразований;
  • сенильный (старческий) ихтиоз;
  • дисковидный ихтиоз [9].

В Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) приобретённый ихтиоз имеет код L85.0, врождённый ихтиоз Q80.

Формы врождённого ихтиоза кодируются так:

  • Q80.0 Ихтиоз простой.
  • Q80.1 Ихтиоз, связанный с X-хромосомой (X-сцепленный ихтиоз).
  • Q80.2 Пластинчатый (ламеллярный) ихтиоз.
  • Q80.3 Врождённая буллёзная ихтиозиформная эритродермия.
  • Q80.4 Ихтиоз плода («плод Арлекин»).

Осложнения ихтиоза

При ихтиозе любой формы в патологический процесс вовлекаются волосы, ногти и зубы. Характерны сухие, ломкие волосы, ногти обламываются и расслаиваются, присоединяется множественный кариес. Часто ихтиоз проявляется поражением глаз в виде хронических конъюнктивитов и ретинитов. Пациенты имеют предрасположенность к близорукости.

Из за сниженного иммунитета иногда развиваются гнойные (пиодермии), грибковые (микозы) и аллергические заболевания (атопический или контактный дерматит). Позже может нарушаться работа внутренних органов, часто развивается сердечная недостаточность и заболевания печени [1][2]. При тяжёлой форме ихтиоза у новорождённых может развиваться дыхательная недостаточность и сепсис, что может привести к смерти [17].

Диагностика ихтиоза

Чаще всего клинических проявлений достаточно, чтобы поставить диагноз. Сбор анамнеза позволяет уточнить, есть ли такое же заболевание у родственников, т. е. является ли ихтиоз наследственным.

Гистологический анализ. Это исследование участка кожи, который взяли у пациента при биопсии. Анализ позволяет подтвердить диагноз [1][3].

Гистологические изменения:

  • При вульгарном ихтиозе — гиперкератоз (утолщение рогового слоя), зернистый слой тонкий или отсутствует, мальпигиев слой (базальный и шиповатый) истончён, местами поражены потовые железы. Воспалительных изменений в дерме нет.
  • При буллёзной форме (с пузырьками) — вакуольное повреждение шиповатых клеток [1].
  • При аутосомно-рецессивном ихтиозе — гиперкератоз, зернистый слой сохранён, акантоз (утолщение шиповатого слоя), вокруг сосудов в дерме отмечаются скопления лимфоцитов.
  • При Х-сцепленном ихтиозе — расширенный роговой слой без утолщения. В отличие от вульгарного ихтиоза при этой форме зернистый клеточный слой может быть нормальным.

Слои кожи 

Пренатальная диагностика. Во время беременности для ранней диагностики некоторых форм ихтиоза, например ихтиоза плода, может проводиться биопсия ворсин хориона или амниоцентез (взятие околоплодных вод через брюшную стенку матери) с последующей ДНК диагностикой материала плода [3][8].

Лечение ихтиоза

Врождённый ихтиоз невозможно вылечить полностью, можно лишь облегчить состояние больного.

Лечение вульгарного ихтиоза

Лечение зависит от степени выраженности клинических симптомов. При лёгких формах можно ограничиться наружными препаратами и бальнеологическими процедурами.

Наружная терапия:

  • Кератолитические (размягчающие и отшелушивающие) средства: мазь с мочевиной, салициловой, молочной и гликолевой кислотами. При сочетании вульгарного ихтиоза и атопического дерматита не рекомендуется применять гликолевую кислоту.
  • Смягчающие и увлажняющие средства (например, мазь с ретинолом, мочевиной или пропиленгликолем).
  • Для купания вместо щелочного мыла лучше использовать гели с эмолентами.

Бальнеологическое лечение:

  • Тёплые солевые ванны (35–38 °C). После ванны рекомендуется втирать в кожу солевой крем на основе ланолина и рыбьего жира.
  • Тёплые ванны (38 °C) с морской солью, крахмалом, отрубями, содой, отваром ромашки. Если вульгарный ихтиоз сочетается с атопическим дерматитом, ванны с морской солью не рекомендуются.
  • При санаторно-курортном лечении возможно делать сульфидные и кислородные ванны.
  • Общее ультрафиолетовое облучение.

Если шелушение и сухость ярко выражены, назначается ретинол в виде драже или раствора, которые нужно принимать внутрь в течение 7–8 недель. Можно проводить повторные курсы терапии через 1–4 месяца [5].

Лечение Х-сцепленного рецессивного ихтиоза

Системная терапия (для всего организма, а не только для кожи):

  • Ретинол в виде драже или раствора, его нужно принимать внутрь в течение 8 недель. Можно повторить курс ретинола через 3–4 месяца.
  • Ацитретин в виде капсул. Его принимают не менее 6–8 недель.

Наружная терапия и бальнеологическое лечение такие же, как и при вульгарном ихтиозе.

Лечение ламеллярного ихтиоза

Назначают Ацитретин в виде капсул. Курс длится от 2–3 месяцев до года. Если лечение отменяется, обострение начинается примерно через 6 недель.

Лечение врождённой буллёзной ихтиозиформной эритродермии

При этой форме ихтиоза применяется Ацитретин в виде капсул. Чтобы эрозии быстрее заживали, рекомендуются местные средства, которые стимулируют регенерацию.

Лечение ихтиоза плода

Новорождённым нужна интенсивная терапия в условиях инкубатора. Проводится внутривенная коррекция водно-электролитного баланса, применяются системные антибактериальные препараты.

При тяжёлой форме врождённого ихтиоза проводится системная терапия. Её необходимо начать в первые дни жизни ребёнка. Назначаются системные глюкокортикоиды, например Преднизолон, в течение 1–1,5 месяцев с постепенным снижением дозы до полной отмены.

Важно ухаживать за кожей: увлажнять и использовать заживляющие средства. Чтобы в раны не попала инфекция, нужно ежедневно менять нательное бельё, исключить контакт с больными пиодермиями и микозами. Удалять чешуйки не рекомендуется [5].

Лечение приобретённого ихтиоза

Приобретённый ихтиоз может полностью пройти, если вылечить основную причину или прекратить приём лекарства, которое вызывает сухость кожи.

Прогноз. Профилактика

Тяжёлые формы ихтиоза могут угрожать жизни новорождённого, но такие формы встречаются редко. В большинстве случаев ихтиоз не сокращает продолжительность жизни.

Пациенты должны осознавать, что наследственный ихтиоз — это хроническое состояние, которое требует длительной терапии. Правильный уход за кожей и адекватное лечение может сделать жизнь комфортнее. Без терапии состояние будет ухудшаться и могут развиться осложнения.

Что пациенты могут делать самостоятельно, чтобы улучшить качество жизни:

  • Принимать ванны, чтобы смягчить кожу. Использовать мягкое мыло. Мягко отшелушивать роговой слой, например с помощью пемзы.
  • После купания промокнуть кожу полотенцем и оставить её слегка влажной.
  • Нанести на влажную после купания кожу увлажняющий крем с мочевиной или пропиленгликолем.
  • Два раза в день использовать средства с мочевиной и молочной кислотой или низкой концентрацией салициловой кислоты. Мягкие кислотные соединения помогают избавиться от омертвевших клеток. Мочевина хорошо увлажняет кожу.
  • Использовать в помещении увлажнитель воздуха [24].

Профилактика ихтиоза

Если в семье есть случаи ихтиоза, в период планирования беременности паре нужно пройти генетическое консультирование. ДНК-диагностика позволяет определить, есть ли у будущих родителей мутантные гены и с какой вероятностью у них родится больной ребёнок. Однако такую диагностику можно провести не во всех клиниках [25].

Список литературы

  1. в тексте Сосновский А. Т., Яговдик Н. З., Белугина И. Н. Дерматологический справочник. — Минск: Вышэйшая школа, 2001. — С. 315–317.
  2. в тексте Кожные и венерические болезни: рук. для врачей в 2 т. / под ред. Ю. К. Скрипкина, В. Н. Мордовцева. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 1999. — С. 655–673.
  3. в тексте Dahl А. А. Ichthyosis // Мedscape. — 2018.
  4. в тексте Schwartz R. A., Okulicz J. F. Hereditary and Acquired Ichthyosis Vulgaris // Мedscape. — 2021.
  5. в тексте Российское общество дерматовенерологов и косметологов. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных ихтиозом. — М., 2013. — 15 с.
  6. в тексте Janniger C. K., Schwartz R. A. X-Linked Ichthyosis // Мedscape. — 2021.
  7. в тексте Adigun C. G. Lamellar Ichthyosis // Мedscape. — 2017.
  8. в тексте Nuta F. Harlequin Ichthyosis // Мedscape. — 2019.
  9. в тексте Тальникова Е. Е., Шерстнева В. Н., Моррисон А. В., Утц С. Р. Ихтиоз: к вопросу наследования (обзор) // Саратовский научно-медицинский журнал. — 2016. — Т. 12, № 3. — С. 513–517.
  10. в тексте Министерство здравоохранения и социального развития РФ. Об утверждении стандарта медицинской помощи больным врождённым ихтиозом (при оказании специализированной помощи): приказ от 14.12.2006 № 843.
  11. в тексте Schwarz E., Thies W., Kloss G. Freie Aminosäuren in Ichthyosis-Schuppen und in Callus [Free amino acids in ichthyotic scales and in callus] // Arch Klin Exp Dermatol. — 1969. — Vol. 235, № 1. — P. 43–52.ссылка
  12. в тексте Кряжева С. С., Ведрова И. Н., Елецкий А. Ю. Клинико-генетические особенности различных форм ихтиоза // Вестник дерматологии. — 1977. — № 9. — С. 17–22.
  13. в тексте Потоцкий И. И. Ихтиоз. — Киев: Здоровье, 1981. — 31 с.
  14. в тексте Потоцкий И. И., Грабовская Л. А. Нарушение функции висцеральных органов и эндокринной системы при ихтиозе // Вестник дерматологии и венерологии. — 1976. — № 11. — С. 52–55.
  15. в тексте Lynch H. T., Ozer F., McNutt C. W. et al. Secondary male hypogonadism and congenital Ichthyosis: assotiation of two rare genetic diseases // Amer J Human Genet. — 1960. — Vol. 12. — P. 440–447.ссылка
  16. в тексте Gertler W. Systematische Dermatologie und grenzgebiete: scientific edition. Bd. I. — Leipzig: Verlag von Georg Thieme, 1970. — 639 р.
  17. в тексте Majmundar V. D., Baxi K. Hereditary And Acquired Ichthyosis Vulgaris // StatPearls Publishing. — 2021.ссылка
  18. в тексте Oji V., Tadini G., Akiyama M. et al. Revised nomenclature and classification of inherited ichthyoses: results of the First Ichthyosis Consensus Conference in Soreze 2009 // J Am Acad Dermatol. — 2010. — № 63. — Р. 607–641.ссылка
  19. в тексте Ahmed H., O'Toole E. A. Recent advances in the genetics and management of harlequin ichthyosis // Pediatr Dermatol. — 2014. — Vol. 31, № 5. — Р. 539–546.ссылка
  20. в тексте Craiglow B. G. Epidermolytic Ichthyosis (Epidermolytic Hyperkeratosis or Bullous Congenital Ichthyosiform Erythroderma) // Мedscape. — 2021.
  21. в тексте Almendra N. V., Duran L. A. Hereditary ichthyosis: A diagnostic and therapeutic challenge // Rev. chil. Pediatr. — 2016. — Vol. 87, № 3. — P. 213–223ссылка
  22. в тексте Millsop J. W., Sivamani R. K., Lee D. C. A Case of Bullous Congenital Ichthyosiform Erythroderma, a Rare Pediatric Genodermatosis, in a Newborn // Austin J Dermatolog. — 2014. — Vol. 1, № 4. — Р. 1016.
  23. в тексте Dinulos J. G. H. Ichthyosis // MSD Manuals. — 2021.
  24. в тексте Ichthyosis vulgaris // Mayo Clinic. — 2021.
  25. в тексте Дворянкова Е. В., Мельниченко О. О., Красникова В. Н., Корсунская И. М. Ихтиоз. Что важно знать специалисту // РМЖ. Медицинское обозрение. — 2019. — Т. 3, № 12. — С. 25–30.
  26. в тексте Hauterkrankungen: Blickdiagnose // Deximed. — 2020.
Определение болезни. Причины заболевания
Симптомы ихтиоза
Патогенез ихтиоза
Классификация и стадии развития ихтиоза
Осложнения ихтиоза
Диагностика ихтиоза
Лечение ихтиоза
Прогноз. Профилактика
Источники
Выберите свой город