Хламидиоз - симптомы и лечение

Что такое хламидиоз? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Агапов С. А., венеролога со стажем в 35 лет.

Определение болезни. Причины заболевания

Хламидийная инфекция (урогенитальный хламидиоз) — распространенное инфекционное заболевание, передаваемое половым и — реже — вертикальным путем (от матери новорожденному), поражающее преимущественно органы мочеполового тракта, возбудителем которого является Chlamydia trachomatis.

Всемирная организация здравоохранения считает, что ежегодно в мире урогенитальным хламидиозом заболевают 105 миллионов человек.[1] Только в 2008 году во всех странах мира было зарегистрировано 140 миллионов случаев заболевания.[5] В Российской Федерации заболеваемость урогенитальным хламидиозом по данным на 2014 год составила 46,9 случая на 100 000 населения.[2] Наиболее высока заболеваемость среди молодежи в возрасте от 15 до 24 лет.

Факторами риска заболевания хламидиозом являются:

  1. Незащищенный барьерной контрацепцией (презервативом) половой контакт;
  2. Несколько половых партнеров или новый половой партнер;
  3. Алкогольная или наркотическая зависимость;
  4. Ранее имевшаяся половая инфекция.

Причинами заболевания является инфицирование определенными сероварами хламидий (Chlamydia trachomatis) — небольшими грамотрицательными облигатными внутриклеточными микроорганизмами, паразитирующими в клетках цилиндрического эпителия, выстилающего слизистую оболочку уретры, канала шейки матки, прямой кишки, задней стенки глотки, конъюнктивы глаза.

Пути передачи инфекции:

  1. Половой контакт, включая вагинальный, анальный и оральный секс. Вероятность передачи при однократном половом акте составляет 68% от инфицированной женщины к мужчине и 25% от инфицированного мужчины к женщине.[3]
  2. Вертикальный — инфицирование новорожденных (конъюнктивит или пневмония) во время родов от больной матери при прохождении через родовые пути.
  3. Контактно-бытовой путь заражения хламидиями до сих пор не доказан, но описаны случаи инфицирования слизистой конъюнктивы глаза при переносе руками выделений из половых органов.

Симптомы хламидиоза

У 50% мужчин и у 80% женщин хламидийная инфекция протекает бессимптомно.[3] В других случаях клинические симптомы зависят от локализации первичного инфицирования.[4]

У мужчин проявлением хламидийной инфекции является уретрит — воспаление мочеиспускательного канала, проявляющееся незначительными слизисто-гнойными выделениями из уретры, как правило, обнаруживающимися только после длительной задержки мочи. «Губки» наружного отверстия мочеиспускательного канала умеренно гиперемированные и отечные. Болевые ощущения и зуд в уретре часто отсутствуют.

У женщин проявлением хламидийной инфекции является эндоцервицит — воспалением канала шейки матки, протекающим с гнойно-слизистыми выделениями из влагалища, аномальными кровянистыми выделениями (появляющимися во время или после полового акта или не связанными с менструациями), диспареунией — болезненными ощущениями во время полового акта, редко — дизурией (частым и болезненным мочеиспусканием) и болевыми ощущениями в области лобка и нижней части живота. При осмотре шейки матки в зеркалах выявляется ее отечность и гиперемия, скудные слизистые или гнойные выделения из цервикального канала, редко эрозии.

Кольцевидный баланит — воспаление головки полового члена. Проявляется в виде кольцевидных высыпаний округлой или неправильной формы, часто с микроэрозиями и чешуйками на поверхности. Чаще всего является симптомом реактивного артрита, но, как показывают наблюдения, бывает самостоятельным проявлением хламидиоза.

Проктит — воспаление слизистой прямой кишки,возникает у обоих полов вследствие заражения при анальном половом контакте и проявляется болью, жжением или зудом в области ануса, кровянистыми или слизисто-гнойными выделениями из прямой кишки, реже тенезмами — болезненными позывами на дефекацию.

Фарингит — воспаление задней стенки глотки, возникает у обоих полов вследствие заражения при оральном половом контакте и проявляется сухостью и усиливающейся при глотании болью в горле. При осмотре выявляется покраснение и отечность слизистой оболочки задней стенки глотки и миндалин. В большинстве случаев протекает бессимптомно.

Конъюнктивит — воспаление слизистой оболочки конъюнктивы глаза, возникает при инфицировании новорожденных при прохождении через родовые пути больной матери в первые две недели после родов, у взрослых — при заносе руками инфицированных выделений из половых органов и при синдроме Рейтера вследствие аутоиммунных процессов. Передача хламидий от инфицированной матери к новорожденному происходит в 50-60% случаев. Основными симптомами являются жжение, боль, светобоязнь, гиперемия конъюнктивы, периорбитальный отек, наличие слизисто-гнойных выделений из глаз.

Пневмония — воспаление легких, встречается исключительно у новорожденных начиная с 1-3 месяцев после родов вследствие аспирации инфицированного материала при прохождении через родовые пути больной матери. Инфекция передается в 10-20% случаев. Симптомы сходны с пневмониями, вызванными другими бактериальными агентами.

Патогенез хламидиоза

Жизненный цикл хламидий состоит из двух фаз и происходит во внеклеточной и внутриклеточной среде. Во внеклеточной среде хламидии существуют в форме элементарных телец, которые являются метаболическими неактивными инфекционными частицами, функционально представляющими собой спороподобные структуры. При первичном заражении в результате эндоцитоза элементарное тельце проникает в клетку хозяина с образованием в течение 6-8 часов сетчатых телец, которые, используя аденозинтрифосфат клетки хозяина, начинают размножаться, в течение 18-24 часов превращаясь в промежуточные тельца, которые в свою очередь реорганизуются в новые элементарные тельца. По истечении следующих 36-42 часов клетка эпителия, лишенная аденозинтрифосфата, в результате лизиса разрушается и приблизительно около 200-300 новых элементарных телец выходят во внеклеточное пространство, заражая соседние клетки хозяина и начиная новый цикл размножения. Таким образом обе фазы процесса занимают от двух до трех суток.

Первоначальный клеточный ответ на инфекцию представляет собой нейтрофильную инфильтрацию, за которой следуют лимфоциты, макрофаги, плазматические клетки и эозинофильная инвазия. Выделение цитокинов и интерферонов зараженной эпителиальной клеткой инициализирует воспалительный каскад клеточных реакций.

Гуморальная реакция в ответ на инфицирование хламидиями приводит к выработке секреторного иммуноглобулина A (IgA) и иммуноглобулина M (IgM) в первые дни – недели после заражения, а позже — к образованию иммуноглобулинов G (IgG). В иммунопатологическом ответе участвуют основной белок наружной мембраны (MOMP) и хламидийные белки теплового шока (HSP).[6]

Классификация и стадии развития хламидиоза

Общепризнанной клинической классификации урогенитального хламидиоза нет.

Международная классификация болезней 10 пересмотра[2] выделяет разновидности:

  • хламидийная инфекция нижних отделов мочеполового тракта. Хламидийные цервицит, цистит, уретрит, вульвовагинит;
  • хламидийные инфекции органов малого таза и других мочеполовых органов;
  • хламидийные эпидидимит, воспалительные заболевания органов малого таза у женщин, орхит;
  • хламидийная инфекция аноректальной области;
  • хламидийный фарингит;
  • хламидийные инфекции, передаваемые половым путем, другой локализации;
  • хламидийный конъюнктивит.

Определенной стадийности протекания хламидийной инфекции нет. После скрытого (инкубационного) периода, продолжающегося от 7 до 21 дня с момента заражения, приблизительно у 50% мужчин появляются признаки воспаления мочеиспускательного канала в виде скудных выделений из уретры, а у 20% женщин — признаки цервицита в виде незначительных вагинальных выделений и иногда посткоитальных кровотечений. В остальных случаях болезнь протекает бессимптомно.

В дальнейшем возможно развитие заболевания по следующим сценариям:

  1. Длительное бессимптомное носительство (персистенция). Нет никаких субъективных и объективных симптомов. Инфицирование хламидиями выявляется при плановом скрининге или при конфронтации — обследовании половых партнеров с симптомами.[7]
  2. Длительное рецидивирующее течение. Симптомы заболевания могут временно возобновляться и самопроизвольно исчезать.
  3. Ранее развитие осложнений может возникать как при течении заболевания с клиническими симптомами, так и при бессимптомном течении. Чаще всего это острый процесс.
  4. Позднее развитие осложнений возникает при длительно текущем бессимптомном (персистирующим) процессе. Характеризуется хроническим рецидивирующим течением.

Осложнения хламидиоза

Основными патогенетическими факторами развития осложнений при урогенитальном хламидиозе являются:

  1. Рубцовые изменения в мочеполовых органах вследствие гибели клеток эпителия в результате их инфицирования хламидиями;
  2. Коинфекция с другими микроорганизмами и вирусами и распространение воспалительно-рубцовых изменений, вызванных их наличием в верхних отделах мочеполового тракта вследствие снижения клеточного иммунитета из-за уменьшения количества эпителиальных клеток;
  3. Перенос хламидий моноцитами, которые, распространяясь по организму в суставы и сосуды, преобразуются в тканевые макрофаги с последующим формированием фиброзных гранулем в пораженных тканях.

Эпидидимит — воспаление придатка яичка, частое осложнение хламидийной инфекции у мужчин. Может быть острым и хроническим. Характеризуется болью в области мошонки, ее отеком и гиперемией. При пальпации прощупывается уплотненный и болезненный придаток яичка. Хронический процесс приводит к спаечным изменениям и, как следствие, к мужскому бесплодию.[8]

Уретральная стриктура — сужение мочеиспускательного канала, редкое осложнение у мужчин. Клинически характеризуется затрудненным мочеиспусканием.

Воспалительные заболевания малого таза — частое и серьезное осложнение у женщин, которое часто требует госпитализации для стационарной помощи, включая внутривенное введение антибиотиков и тестирования для исключения тубо-овариального абсцесса. Воспалительные заболевания малого таза являются причиной трубного бесплодия у женщин и синдрома хронической абдоминальной боли. Риск внематочной беременности у женщин с этим осложнением в 7-10 раз выше, чем у женщин без него. Хламидиоз является косвенной причиной смертности от внематочной беременности.[9]

ВИЧ-инфекция — хламидийная инфекция значительно увеличивает риск заражения ВИЧ из-за воспалительных процессов и снижения клеточного иммунитета, особенно при анальных половых контактах.[10]

Рак шейки матки — у женщин с хламидийной инфекцией (особенно с серотипом G) риск развития рака шейки матки в 6,5 раза выше, чем у женщин без инфекции.[11]

Преждевременное прерывание беременности — у женщин с хламидийной инфекцией значительно чаще отмечаются выкидыши[12] и преждевременная роды,[13] чем у женщин без инфекции.

Реактивный артрит (синдром Рейтера) — характеризуется асимметричным полиартритом, уретритом, конъюнктивитом, язвами слизистой рта, цирцинарным баланитом и ладонно-подошвенной кератодермией. Предполагается аутоиммунная этиология заболевания. Характерны две достоверно доказанных ассоциации: синдром Рейтера обычно возникает после инфекционного эпизода, и у 80% пациентов положительные результаты исследования на человеческий лейкоцитарный антиген (HLA) - B27.[14]

Синдром Фитц-Хью-Кертиса (перигепатит) — является осложнением воспалительных заболеваний малого таза у женщин, при котором в результате рубцовых изменений образуются множественные спайки между капсулой печени, кишечником и брюшиной.[15] Характеризуется болью в животе, редко кишечной непроходимостью.

Диагностика хламидиоза

Для диагностики хламидиоза применяются микроскопические, цитологические, бактериологические, серологические и молекулярные лабораторные тесты, а в некоторых случаях и инструментальные методы обследования.

Показания для обследования:

  1. Наличие клинических симптомов воспалительного процесса в мочеполовых органах: выделений из уретры и влагалища, дизурии, аномальных маточных кровотечений, абдоминальной боли, боли и увеличения мошонки;
  2. Наличие субъективных и объективных симптомов фарингита и(или) проктита при орально-генитальных и анальных половых контактах в анамнезе;
  3. Наличие одностороннего полиартрита, цирцинарного баланита, кератодермий, конъюнктивита;
  4. Мужское и женское бесплодие;
  5. Выкидыши и преждевременные роды в анамнезе;
  6. Случайная половая связь без применения средств барьерной контрацепции (презерватива);
  7. Любая половая инфекция из-за возможной коинфекции;
  8. Наличие хламидийной или любой половой инфекции у сексуального партнера;
  9. Сексуальное насилие;
  10. Предстоящее оперативное вмешательство на органах малого таза при других заболеваниях.

Так как хламидии находятся внутри клеток эпителия, главной задачей является получить как можно больше материала, который их содержит. Наибольшее количество эпителия можно получить при соскобе диагностическим зондом со слизистой уретры, канала шейки матки, конъюнктивы глаза, прямой кишки, задней стенки глотки. При некоторых ситуациях можно использовать смывы с указанных выше областей, но количество эпителия в этих пробах будет значительно меньше.

Проведенные исследования показали, что забор материала из первой и средней порции мочи не уступает по эффективности соскобам и может использоваться для диагностики, особенно при массовом скрининге.[16]

Российскими Федеральными клиническими рекомендациями по диагностике и лечению хламидиоза[2] рекомендовано применение только молекулярных методов исследования, имеющих чувствительность 98–100% и специфичность — 100%:

  1. Метод амплификации РНК — Nucleic acid sequence based amplification (NASBA)
  2. Метод амплификации ДНК — полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени.

Для достоверной диагностики этими методами должны соблюдаться определенные условия:

  • забор материала должен проводиться после приема антибиотиков не ранее 2 недель для метода NASBA и не ранее 4 недель для ПЦР;
  • не разрешается проводить забор во время менструации;
  • не рекомендован забор спермы.

Эффективность так называемой «провокации» перед забором материала в виде применения биологических, химических препаратов, алкоголя, острой и соленой пищи для «повышения» результатов диагностики не доказана.[2]

Цитологическое и микроскопическое исследования, применение метода прямой иммунофлюоресценции, выявление антител — иммуноглобулинов классов IgA, IgM, IgG к хламидиям, IgG к MOMP и HSP в крови методом иммуноферментного анализа (ИФА) для диагностики хламидиоза не рекомендовано.

В некоторых ситуациях, при подозрении на хламидийную инфекцию верхних отделов мочеполовой системы у женщин, целесообразно определять наличие антител класса G к хламидиям методом ИФА, но практическую ценность это представляет только при наличии у женщины инструментально диагностированного трубного бесплодия и высоких показаний уровня серореактивного белка в крови. В случае обнаружения антител при таких случаях назначается противохламидийная терапия.

Культуральное исследование на клетках МакКоя является высокочувствительным и высокоспецифичным методом диагностики, но национальные и международные руководства не рекомендуют его применять в обычной практике из-за наличия более дешевых, быстро выполняемых и не уступающих ему по специфичности и чувствительности методов молекулярной диагностики. В некоторых зарубежных странах он в основном применяется в судебной медицине в ситуациях с юридическими последствиями, такими, как случаи сексуального насилия.

Лечение хламидиоза

Лечение показано, когда хламидийная инфекция диагностирована или подозревается. C. trachomatis восприимчивы к антибиотикам, которые нарушают синтез ДНК и белка, и включают тетрациклины, макролиды и хинолоны.[17] Национальные и международные руководства рекомендует азитромицин и доксициклин в качестве препаратов первой линии для лечения хламидийной инфекции.[2][17] Эффективность лечения этими препаратами достигает 95%. Альтернативным методом лечения является применение эритромицина, левофлоксацина и офлоксацина [2, 18]. Активным в отношении C. trachomatis является и рифамицин (рифалазил), который, ввиду длительного периода полувыведения, можно применять в одноразовой дозе при лечении хламидийного уретрита у мужчин и у женщин с неосложненной инфекцией половых органов.[19]

Лечение неосложненных форм (уретрита, эндоцервицита).

Доксициклин применяется в 100 мг перорально два раза в день в течение 7 дней. Из-за фотосенсибилизирующего действия не рекомендован к приему в летнее время. Из-за связывания кальция не рекомендован к назначению у беременных женщин и детей.

Азитромицин применяется в виде пероральной однократной дозы в 1 грамм. Проведенные исследования показывают, что эффективность его в этой дозировке практически не уступает 7-дневному курсу доксициклином.[20] Однако азитромицин может вызывать потенциально опасные для жизни аритмии. Пациенты с известными аномалиями QT-интервала или принимающие препараты для лечения аритмий должны получать доксициклин.

Офлоксацин применяется в дозе 400 мг перорально 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Некоторые европейские и российские руководства предлагают использовать для лечения неосложненных форм хламидиоза джозамицин в дозе 500 мг перорально 3 раза в сутки в течение 7 дней.[2]

Лечение осложненных форм (эпидидимита, реактивного артрита, ВЗОМТ). Применяются доксициклин, офлоксацин, джозамицин в тех же дозировках, как и при лечении неосложненных форм, но длительность их применения увеличивается до двух-трех недель. В некоторых случаях рекомендовано в начале лечения применять однократно внутримышечно цефалоспорин второго или третьего поколения.

Лечение беременных. Доксициклин, офлоксацин и левофлоксацин противопоказаны при беременности. Поэтому для лечения беременных женщин применяют макролиды — азитромицин, эритромицин, джозамицин, а в качестве альтернативной терапии — амоксициллин 500 мг перорально три раза в день в течение 7 дней.

Лечение экстрагенитальных форм хламидиоза (конъюнктивита, проктита, фарингита, пневмонии) не отличается от лечения осложненных форм

Контроль излеченности рекомендовано проводить через 3-4 недели после окончания терапии методом ПЦР, через 2 недели — культуральным исследованием или NASBA.

Прогноз. Профилактика

Прогноз при раннем выявлении и вовремя начатом лечении благоприятный. При неосложненных формах инфекции после однократного курса выздоровление составляет около 95%. Лица с осложненными формами после проведенного лечения должны находиться на динамическом наблюдении и сообщать о перенесенном заболевании в случае обращения к другим специалистам.

Все половые партнеры, если при контактах с ними не были использованы средства барьерной контрацепции, должны быть пролечены независимо от результатов их обследования на наличие хламидиоза.

Единственной эффективной мерой профилактики является использование презервативов при случайных половых контактах, включая оральный и анальный секс.

Ввиду бессимптомного течения инфекции лицам, имеющим несколько половых партнеров в год или случайные половые связи, рекомендовано ежегодное обследование на наличие хламидий. Многими национальными и международными руководствами рекомендован плановый скрининг беременных на хламидиоз.

Эффективность так называемой «экстренной профилактики» после полового акта путем введения в уретру или вагинально растворов антисептиков (хлоргексидина, мирамистина, цидипола) не доказана и поэтому международными и национальными руководствами она не рекомендована.

Разработка вакцины для урогенитальной хламидийной инфекции находится в доклинической фазе тестирования уже в течение многих лет, но эффективного препарата до сих пор не создано.[21]

Список литературы

  • 1. World Health Organization. Global incidence and prevalence of selected curable sexually transmitted infections—2008. World Health Organization.
  • 2. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. — 5-е изд., перераб. и доп. — М.: Деловой экспресс, 2016. — 768 с.
  • 3. Quinn TC, Gaydos C, Shepherd M, Bobo L, Hook EW 3rd, Viscidi R, et al. Epidemiologic and microbiologic correlates of Chlamydia trachomatis infection in sexual partnerships. JAMA. 1996 Dec 4. 276(21):1737-42.
  • 4. [Guideline] Geisler WM. Diagnosis and management of uncomplicated Chlamydia trachomatis infections in adolescents and adults: summary of evidence reviewed for the 2010 Centers for Disease Control and Prevention Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines. Clin Infect Dis. 2011 Dec. 53 Suppl 3:S92-8
  • 5. World Health Organization. Chlamydia Trachomatis. Initiative for Vaccine Research. June 2009
  • 6. Srivastava P, Jha R, Bas S, Salhan S, Mittal A. In infertile women, cells from Chlamydia trachomatis infected sites release higher levels of interferon-gamma, interleukin-10 and tumor necrosis factor-alpha upon heat-shock-protein stimulation than fertile women. Reprod Biol Endocrinol. 2008 May 20. 6:20.
  • 7. Cheryl Villareal, Judith A Whittum-Hudson and Alan P Hudson. Persistent Chlamydiae and chronic arthritis. Arthritis Res. 2002; 4(1): 5–9.
  • 8. Zdrodowska-Stefanow B, Ostaszewska I, Darewicz B, Darewicz J, Badyda J, Puciło K, Bułhak V, Szczurzewski M. Role of Chlamydia trachomatis in epididymitis. Med Sci Monit. 2000 Nov-Dec;6(6):1113-8
  • 9. Bakken IJ. Chlamydia trachomatis and ectopic pregnancy: recent epidemiological findings. Curr Opin Infect Dis. 2008 Feb. 21(1):77-82.
  • 10. Zhang X, Wang C, Hengwei W, Li X, Li D, Ruan Y, Zhang X, Shao Y. Risk factors of HIV infection and prevalence of co-infections among men who have sex with men in Beijing, China. AIDS. 2007 Dec;21 Suppl 8: S53-7.
  • 11. Haiyan Zhu, MD, PhD, Zhaojun Shen, MD, Hui Luo, MD, Wenwen Zhang, PhD, and Xueqiong Zhu, MD, PhD. Chlamydia Trachomatis Infection-Associated Risk of Cervical Cancer. Medicine (Baltimore). 2016 Mar; 95(13): e3077.
  • 12. Baud D, Goy G, Jaton K, Osterheld MC, Blumer S, Borel N, et al. Role of Chlamydia trachomatis in miscarriage. Emerg Infect Dis. 2011 Sep. 17(9):1630-5.
  • 13. Rours GI, Duijts L, Moll HA, Arends LR, de Groot R, Jaddoe VW, et al. Chlamydia trachomatis infection during pregnancy associated with preterm delivery: a population-based prospective cohort study. Eur J Epidemiol. 2011 Jun. 26(6):493-502.
  • 14. Barth WF, Segal K. Reactive arthritis (Reiter's syndrome). Am Fam Physician. 1999 Aug;60(2):499-503, 507.
  • 15. Ekabe CJ, Kehbila J, Njim T, Kadia BM, Tendonge CN, Monekosso GL. Chlamydia trachomatis-induced Fitz-Hugh-Curtis syndrome: a case report. BMC Res Notes. 2017 Jan 3;10(1):10.
  • 16. Mangin D, Murdoch D, Wells JE, Coughlan E, Bagshaw S, Corwin P, et al. Chlamydia trachomatis testing sensitivity in midstream compared with first-void urine specimens. Ann Fam Med. 2012 Jan-Feb. 10(1):50-3
  • 17. Kohlhoff SA, Hammerschlag MR. Treatment of Chlamydial infections: 2014 update. Expert Opin Pharmacother. 2015 Feb. 16 (2):205-12
  • 18. [Guideline] Centers for Disease Control and Prevention. Chlamydial Infections. CDC. June 4, 2015
  • 19. Stamm WE, Batteiger BE, McCormack WM, Totten PA, Sternlicht A, Kivel NM. A randomized, double-blind study comparing single-dose rifalazil with single-dose azithromycin for the empirical treatment of nongonococcal urethritis in men. Sex Transm Dis. 2007 Aug. 34(8):545-52.
  • 20. Lau CY, Qureshi AK. Azithromycin versus doxycycline for genital chlamydial infections: a meta-analysis of randomized clinical trials. Sex Transm Dis. 2002 Sep. 29 (9):497-502
  • 21. Poston TB, Gottlieb SL2, Darville T. Status of vaccine research and development of vaccines for Chlamydia trachomatis infection. Vaccine. 2017 Jan 19

Содержание