ПроБолезни » Болезни органов пищеварения
warning
Статья для пациентов с диагностированной доктором болезнью. Не заменяет приём врача и не может использоваться для самодиагностики.

Аутоиммунный гепатит - симптомы и лечение

Что такое аутоиммунный гепатит? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Марченко Натальи Валерьевны, гастроэнтеролога со стажем в 16 лет.

Определение болезни. Причины заболевания

Аутоиммунный гепатит (Autoimmune hepatitis) — это заболевание, при котором иммунная система организма атакует ткани печени. Специфического симптома у заболевания нет, пациенты могут жаловаться на утомляемость, отсутствие аппетита, боли в суставах, желтуху, аменорею, повышение температуры тела [2][3].

Аутоиммунный гепатит (АИГ) хорошо лечится иммуносупрессивными препаратами, но без терапии часто приводит к циррозу, печёночной недостаточности и смерти.

Аутоиммунный гепатит 

Впервые АИГ был описан в 1942 году S. Amberg, а затем в 1950 году W. Leber. В дальнейшем заболевание называли по-разному: гипер-γ-глобулинемическим хроническим гепатитом, хроническим активным гепатитом, хроническим агрессивным гепатитом, плазмацитоклеточным гепатитом, аутоиммунным хроническим активным гепатитом, люпоидным гепатитом. В 1965 году I. Mackay предложил термин «аутоиммунный гепатит», который закрепился как наиболее точный и подходящий [2][7].

Распространённость аутоиммунного гепатита

В последние десятилетия АИГ диагностируют всё чаще. Среди взрослых выявляют от 0,67 до 2 случаев на 100 000 населения, среди детей — 0,23–0,4 случая. В азиатских странах заболеваемость АИГ значительно ниже.

Женщины страдают АИГ чаще, чем мужчины: среди детей с этим заболеванием — 60–76 % девочек, среди взрослых — 71–95 % женщин [9][17].

Раньше считалось, что АИГ чаще проявляется в определённом возрасте (в 10–30 и 40–60 лет). Сейчас доказано, что заболевание с одинаковой частотой может возникать в любом возрасте [16]. Его выявляют у людей разных национальностей, но раса и этническая принадлежность могут влиять на течение болезни. Так, у жителей Аляски заболевание чаще начинается с желтухи, у латиноамериканцев — с цирроза печени. У афроамериканцев более распространены рецидивы после трансплантации печени [5].

Причины аутоиммунного гепатита

АИГ — это сложное генетическое заболевание, которое возникает при взаимодействии нескольких факторов:

  • генетических (генотипы DRB1*03:01 — заболевание развивается в молодом возрасте, протекает тяжело, сопровождается циррозом печени; DRB1*04:01 — гепатит развивается в пожилом возрасте, ему могут сопутствовать другие иммунные заболевания, хорошо поддаётся лечению);
  • эпигенетических, т. е. при которых изменяется активность генов, но первичная структура ДНК остаётся прежней (изменение структуры нуклеосом; ацетилирование гистонов может увеличивать экспрессию провоспалительных генов);
  • иммунологических (вызванных провоспалительными цитокинами и аутореактивными Т-клетками);
  • экологических (загрязнение окружающей среды, употребление наркотиков и алкоголя, дефицит витамина Д) [6][7][8][9].

Предполагается, что запустить аутоиммунные реакции у людей c генетической предрасположенностью могут вирусы и ксенобиотики (чужеродные для организма химические вещества) [2][3]. К факторам риска можно отнести заражение гепатитами А, B, С и вирусом герпеса, а также приём различных лекарств, например антибиотиков (Нитрофурантоина и Миноциклина [16]) и антицитокиновых препаратов.

warning
При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением - это опасно для вашего здоровья!

Симптомы аутоиммунного гепатита

Клиническая картина АИГ разнообразна: в одних случаях симптомы поражения печени могут отсутствовать, в других — развивается тяжёлая форма, схожая с острым или молниеносным вирусным гепатитом.

До 85 % пациентов с АИГ жалуются на утомляемость [9]. Другие частые симптомы: слабость, снижение работоспособности, отсутствие аппетита, боли в суставах, желтуха, аменорея и повышение температуры тела [2][3].

В 14–44 % случаев АИГ сочетается с другими аутоиммунными заболеваниями, клиническая картина которых может скрывать признаки поражения печени [9]. Чаще всего встречаются аутоиммунный тиреоидит, целиакия, язвенный колит, гломерулонефрит, синдром Шёгрена, сахарный диабет 1-го типа, склеродермия, синдром Рейно, ревматический васкулит, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения и первичный склерозирующий холангит [3][8].

В 25–75 % случаев АИГ начинается с острого гепатита, в 3–6 % случаев развивается острая печёночная недостаточность [9]. При таком течении внезапно возникают тяжёлые метаболические расстройства. Они связаны с острым некрозом клеток печени и проявляются резким ухудшением результатов анализов, слабостью и желтухой. Также развивается печёночная энцефалопатия и коагулопатия, т. е. ухудшается работа мозга и нарушается свёртываемость крови. В таких случаях при диагностике необходимо исключить заражение вирусами, поражающими печень, отравление токсическими веществами и действие лекарств.

Часто, в 30–70 % случаев, АИГ протекает без симптомов. Диагноз в таких случаях устанавливается уже на стадии цирроза печени при появлении признаков печёночной недостаточности. Болезнь на этой стадии выявляют примерно в 30 % случаев, чаще всего у детей и пожилых пациентов [9].

К признакам печёночной недостаточности относится скопление жидкости в брюшной полости, отёки, нарушение работы мозга. При этом расширяются мелкие сосуды на лице, на ладонях появляются кровоизлияния и равномерное покраснение (пальмарная эритема).

Пальмарная эритема [29] 

При осмотре может быть выявлено увеличение печени и селезёнки. Также отмечаются признаки кровотечения из расширенных вен пищевода, желтуха, расширение мелких сосудов кожи. Однако распространены случаи, когда никаких отклонений от нормы нет [6][7][8].

Симптомы аутоиммунного гепатита могут впервые проявиться во время беременности или в первые сутки после родов. У многих пациенток на фоне гормональных изменений симптомы заболевания, наоборот, уменьшаются, но после родов может произойти обострение [5][6][7].

Патогенез аутоиммунного гепатита

Несмотря на то, что патогенезу аутоиммунного гепатита посвящено множество исследований, механизм развития заболевания до конца не изучен. Всё больше данных указывает на генетическую предрасположенность в развитии АИГ [11]. Доказана тесная связь возникновения заболевания с некоторыми антигенами главного комплекса гистосовместимости (HLA) — ге­нов, которые ко­ди­рую­т бел­ки, участвующие в им­мун­ном от­ве­те [4].

Различные молекулы HLA и анти-HLA, а также провоцирующие факторы окружающей среды, такие как вирусы, токсины и микроорганизмы, — это ключевые компоненты опосредованного Т-клеточного иммунного ответа. Иммуннологические реакции запускает нарушение толерантности к аутоантигенам гепатоцитов — молекулам веществ в клетках печени, которые при определённых условиях могут распознаваться иммунной системой как чужеродные. Таким образом, толерантность к аутоантигенам, или собственным антигенам, нарушается под влиянием различных факторов, но только у людей с генетическими мутациями [11].

Под воздействием провоцирующего фактора и при генетической предрасположенности ослабляется иммунологический контроль над аутореактивными клонами лимфоцитов — иммунными клетками, которые реагируют на антигены собственных клеток и тканей. Количество таких клеток в норме поддерживается на относительно низком уровне и не приводит к повреждению тканей организма. Нарушение этого состояния запускает аутоиммунный процесс, переходящий в заболевание.

В результате запускаются следующие патологические процессы:

  • повышается экспрессия аутоантигенов и HLA II класса на поверхности клеток печени — гепатоцитов;
  • усиливается активность В-клеток и Т-хелперов 1-го типа, которые вырабатывают антитела;
  • нарушается баланс Т-лимфоцитов: патогенных клеток становится больше регуляторных [1].

Увеличение количества патогенных Т-лимфоцитов взаимосвязано со степенью фиброза печени: чем больше таких лимфоцитов, тем сильнее фиброз — замещение нормальной ткани печени рубцовой соединительной тканью. Патогенные лимфоциты вырабатывают провоспалительные цитокины и подавляют регуляторные Т-лимфоциты. Такие изменения нарушают устойчивость к собственным антигенам, что впоследствии запускает и поддерживает аутоиммунное поражение печени [11].

Разрушение гепатоцитов при выраженном воспалении и некрозе активирует звёздчатые клетки печени. Эти клетки усиливают местные иммунные реакции, и развивается прогрессирующий портальный фиброз. Без лечения он приводит к циррозу [12].

Классификация и стадии развития аутоиммунного гепатита

Классификация АИГ основана на профиле выявленных специфических аутоантител.

Выделяют два типа:

  • АИГ 1-го типа — присутствуют антинуклеарные (ANA) и/или антигладкомышечные (SMA) антитела;
  • АИГ 2-го типа — выявляют антитела к почечно-печёночным микросомам 1-го типа (LKM-1), ANA и SMA обычно отсутствуют [5][6][8][15].

Некоторые авторы выделят 3-й тип АИГ, ассоциированный с антителами к растворимому антигену печени (анти-SLA).

У 20 % пациентов встречается серонегативный АИГ — болезнь уже развилась, но её тип не удаётся определить, так как типичных маркеров пока нет. При подозрении на серонегативный АИГ необходимо дополнительное обследование на аутоантитела [3][7].

Характерные признаки типов АИГ (AASLD, 2019) [9]

ПризнакАИГ 1-го типаАИГ 2-го типа
ЧастотаВзрослые (до 96 %)Дети (9–38 %)
Возраст дебютаПодростки и взрослыеОбычно до 14 лет
Клинический вариант течения• преимущественно хроническое течение с симптомами;
• бессимптомное течение — 25–34 % случаев;
• острое начало — 25–75 %;
• крайне тяжёлое — 3–6 %
• с острым дебютом в 40 % случаев;
• может развиться острая почечная недостаточность;
• частые рецидивы
Цирроз в дебютеПреимущественно в пожилом возрасте (у 28–33 % пациентов)Редко
Лабораторные признакиГипер-γ-глобулинемияМожет быть снижен уровень IgA
Аутоантитела• ANA;
• SMA;
• антиактиновые антитела;
• SLA/LP
• анти-LKM-1;
• анти-LC-1;
• анти-LKM-3
Сопутствующие иммунные патологии• аутоиммунный тиреоидит;
• воспалительные заболевания кишечника;
• ревматические заболевания
• аутоиммунный тиреоидит;
• сахарный диабет;
• витилиго
Сочетание с первичным или аутоиммунным склерозирующим холангитом• редко;
• атипичные pANCA (+) в крови
• распространён у детей;
• атипичные pANCA (-)
Сочетание с первичным билиарным холангитомХарактеренНе встречается
Патоморфология при выявлении заболеванияОт слабого воспаления до циррозаПреимущественно высокая некровоспалительная активность и цирроз
Ремиссия после отмены леченияВозможнаРедко, обычно требуется длительная терапия иммуносупрессивными препаратами. Даже после наступления ремиссии АИГ лечат ещё 2–3 года

Классификация АИГ помогает подобрать лечение и оценить прогноз у детей. Для взрослых пациентов она несёт меньше полезной информации [5][6][7].

Осложнения аутоиммунного гепатита

Осложнения АИГ можно разделить на две группы:

  • вызванные самим заболеванием;
  • возникшие на фоне иммуносупрессивной терапии.

При своевременной диагностике и адекватном лечении аутоиммунного гепатита осложнения, вызванные самим заболеванием, возникают реже. Благодаря тому, что пациенты стали чаще обследоваться, а также повысилась доступность анализов на аутоантитела, возросла осведомлённость врачей о болезни и частота назначения скрининга, аутоиммунный гепатит стали чаще выявлять на начальных стадиях, до развития фиброза или цирроза печени.

К осложнениям цирроза печени можно отнести:

  • повышенное давление в системе воротной вены, вызванное нарушением кровотока в портальных сосудах, печёночных венах и нижней полой вене (портальную гипертензию);
  • варикозное расширение вен пищевода и желудка;
  • скопление жидкости в брюшной полости (отёчно-асцитический синдром);
  • печёночную энцефалопатию;
  • снижение синтетической функции печени (важной её функцией является синтез белков плазмы; также здесь вырабатываются желчные кислоты, необходимые для переваривания и всасывания жиров);
  • пониженную свёртываемость крови (гипокоагуляцию);
  • увеличение размеров селезёнки, при котором снижается содержание определённых форменных элементов в крови (спленомегалию и гиперспленизм) [3][5][6][7][8][9][13].

Пациенты могут жаловаться на сильную слабость, отёки на ногах, увеличение живота, боли и чувство распирания в правом и/или левом подреберьях, кровоточивость носа и дёсен, нарушение ориентации в пространстве и времени. В тяжёлых случаях наблюдается рвота с кровью и потеря сознания. Зачастую пациенты сами не могут оценить тяжесть своего состояния, поэтому за ними должны круглосуточно присматривать близкие.

Диагностика аутоиммунного гепатита

Диагностика аутоиммунного гепатита затруднена, поскольку не существует единого специфичного признака заболевания [4]. Диагноз устанавливается с помощью комбинации клинических, иммунологических и гистологических признаков.

Первая балльная система диагностики АИГ была разработана Международной группой по изучению аутоиммунного гепатита (IAIHG) в 1993 году и была пересмотрена в 1999 году. Система оказалась сложна для повседневной клинической практики: она включала биохимические, иммунологические и гистологические показатели, генетический анализ, оценку анамнеза (приёма лекарств и алкоголя) и ответа на терапию глюкокортикостероидами.

В 2008 году была разработана упрощённая балльная система диагностики аутоиммунного гепатита, которая облегчила работу клиницистов. Она основывается всего на четырёх критериях: наличие и титр специфических аутоантител (выполненных методом непрямой реакции иммунофлюоресценции, нРИФ), уровень IgG, выявление типичной гистологической картины и отсутствие маркеров вирусных гепатитов.

Диагностическая система балльной оценки АИГ [14]

Параметры Баллы
Уровень сывороточного Ig G:
• более 16 г/л
• более 18 г/л

1
2
Титр аутоантител (ANA, к SMA, SLA/LP, LKM-1):
• ANA или анти-SMA ≥1:40
• ANA или анти-SMA ≥1:80 или анти-LKM-1≥1:40 или наличие анти-SLA/LP

1

2
Гистологические признаки:
• не противоречат диагнозу АИГ
• типичные для АИГ

1
2
Отрицательные маркеры вирусных гепатитов 2
6 баллов ― вероятный диагноз АИГ;
≥ 7 баллов ― определённый диагноз АИГ

Лабораторная диагностика

При АИГ в анализах крови повышается уровень АСТ и АЛТ, гамма-глобулинов или иммуноглобулина G (IgG), в сыворотке крови появляются специфичные аутоантитела. Спектр выявляемых аутоантител достаточно широк. При этом для постановки диагноза важен не только их вид, но и титр, и сочетание — позволяет отличить АИГ от других болезней печени. Аутоантитела могут выявляться не только при АИГ, но и при вирусных гепатитах В и С, лекарственном поражении печени и жировом гепатозе.

Основные антитела, встречающиеся при АИГ:

  • антинуклеарные антитела (ANA);
  • аутоантитела к гладким мышцам (ASMA);
  • к микросомальному антигену печени и почек (LKM);
  • к растворимому антигену печени и поджелудочной железы (SLA/LP);
  • к асиалогликопротеиновому рецептору (ASGPR).

Для анализа на антитела берётся кровь из вены, не обязательно натощак. В основном в больницах делают скрининг ANA, AMA, ANCA.

Титры и специфичность аутоантител за время болезни могут меняться. У пациентов, у которых не были обнаружены антитела на момент установления диагноза, они могут быть выявлены позднее. Зачастую только повторное исследование позволяет обнаружить аутоантитела и поставить правильный диагноз. Точных сроков, через какое время стоит повторить обследование, нет. У взрослых пациентов титры антител слабо взаимосвязаны с активностью заболевания, симптомами и эффективностью лечения. У детей по этим титрам можно определить активность процесса и ответ на лечение.

Взрослым контроль проводится раз в год. Он нужен, чтобы не пропустить возможное развитие других аутоиммунных заболеваний печени. Также анализ обязателен, если планируется завершить терапию — перестать принимать препараты можно только после исчезновения аутоантител. Для детей решение о частоте обследований принимает лечащий врач.

Чтобы определить динамику лечения АИГ (строго в стадии ремиссии), оценить ответ на терапию и прогноз, допустимо использовать маркеры сыворотки крови: FibroTest, APRI, FIB-4, ELF.

Биопсия печени

Один из важнейших методов подтверждения АИГ — это биопсия печени с последующим исследованием полученных тканей. Такое обследование позволяет установить активность и стадию АИГ, а также правильно подобрать лечение [8][15].

Инструментальная диагностика

Чтобы определить динамику на фоне лечения АИГ, оценить ответ на терапию и прогноз, допустимо использовать не только маркеры сыворотки крови, перечисленные выше, но и инструментальные методы: фиброскан и магнитно-резонансную эластографию [13][15]. Фиброскан — это прибор, который измеряет плотность печёночной ткани, эластография — это метод УЗИ, с помощью которого определяется жёсткость и эластичность тканей.

Фиброскан 

Дифференциальная диагностика

Аутоиммунный гепатит считается диагнозом исключения и может устанавливаться, когда отсутствуют признаки других заболеваний.

АИГ следует отличать от следующих болезней:

  • других аутоиммунных заболеваний печени: первичного билиарного холангита (цирроза), первичного склерозирующего холангита (включая первичный склерозирующий холангит мелких протоков), IgG4-ассоциированного холангита;
  • хронического вирусного гепатита: гепатита В при наличии гепатита D или без него, хронического гепатита С;
  • холангиопатии при ВИЧ-инфекции;
  • алкогольной болезни печени;
  • лекарственного поражения печени;
  • гранулематозного гепатита;
  • гемохроматоза;
  • неалкогольного стеатогепатита;
  • дефицита α-1-антитрипсина;
  • болезни Вильсона;
  • системной красной волчанки;
  • целиакии [3].

Лечение аутоиммунного гепатита

Не всем пациентам с диагнозом АИГ требуется иммуносупрессивная терапия. В клинических рекомендациях прописаны абсолютные и относительные показания для начала лечения.

Абсолютные показания:

  • сывороточная АСТ ≥10 ВПН;
  • сывороточная АСТ ≥5 ВПН, γ-глобулины ≥ 2 ВПН;
  • мостовидные или мультилобулярные некрозы;
  • выраженные симптомы: сильная слабость, снижение работоспособности и боли в суставах.

Относительные показания:

  • умеренные симптомы: сильная усталость, боли в суставах, желтуха;
  • уровень сывороточной АЛТ и γ-глобулинов меньше, чем в абсолютных показаниях;
  • перипортальный гепатит;
  • пониженная минеральная плотность костей, эмоциональная лабильность, гипертония, диабет, пониженное содержание форменных элементов в крови (лейкоциты ≤ 2,5 × 109/л, тромбоциты ≤ 50 × 109/л).

Лечение не показано:

  • бессимптомное течение, показатели сывороточной АСТ и уровня γ-глобулинов в норме или чуть повышены;
  • компрессионные переломы, психоз, декомпенсированный диабет, неконтролируемая гипертония, непереносимость Азатиоприна;
  • неактивный цирроз или портальный гепатит;
  • выраженная цитопения (лейкоциты < 2,5 × 109/л, тромбоциты < 50 × 109/л) [5][6][7][8][9][13].

Медикаментозная терапия

Для лечения АИГ в первую очередь применяются глюкокортикостероиды (ГКС). Монотерапия Преднизолоном и комбинация Преднизолона с Азатиоприном показали эффективность у пациентов с тяжёлым АИГ, в том числе с циррозом [18][19]. В клинических исследованиях также была доказана равнозначная эффективность этих двух схем, но в соответствии с действующими клиническими рекомендациями (РГА, BSG, EASL, AASLD) комбинированный вариант предпочтительнее: в нём используются более низкие дозы ГКС, что уменьшает риск возникновения побочных эффектов.

Большинству пациентов помогает терапия ГКС, но при побочных эффектах или невосприимчивости к лечению предлагается использовать альтернативные иммуносупрессоры: Будесонид, Микофенолат мофетил, Такролимус и Циклоспорин А.

Только лечащий врач может правильно оценить показания, противопоказания, сопутствующую патологию, риски терапии и принять решение о схеме терапии для конкретного пациента.

Единого мнения о продолжительности иммуносупрессивной терапии нет. На практике лечение прекращают, если аутоантитела не появляются в течение 18 месяцев — 3 лет. При этом, чтобы подтвердить отсутствие воспаления в печени, требуется контроль с помощью биопсии. После отмены лекарств также нужно сдать анализ на аутоантитела. Контроль проводится примерно раз в год. Эти анализы важны в том числе потому, что одно аутоиммунное заболевание может уйти, а другое возникнуть [6][8].

Пациенты, у которых сохраняются анти-SLA/LP и анти-LKM-1, обычно нуждаются в постоянном лечении.

У части больных с нормальными лабораторными показателями сохраняется перипортальный гепатит. Поэтому перед отменой терапии целесообразно выполнить повторную биопсию печени [5][7][8][13].

Основные осложнения, связанные с длительной иммуносупрессивной терапией:

  • увеличение массы тела;
  • отёки ног и области крестца;
  • синдром Кушинга;
  • стероидные акне;
  • рост волос у женщин по мужскому типу;
  • стрии на животе;
  • стероидный диабет;
  • задержка роста у детей;
  • остеопения и остеопороз;
  • нейтропения;
  • аллергические реакции;
  • инфекционные осложнения.

Трансплантация печени

Трансплантация печени — это хирургическая операция, при которой больную печень заменяют на здоровую печень другого человека. Выживаемость пациентов и трансплантата после операции составляет 83–92 %. После пересадки печени пациенту требуется наблюдаться у гастроэнтеролога. Риск развития рецидива АИГ в новой печени составляет 25 % в течение первых 5 лет после трансплантации и более 50 % спустя 10 лет [7][20].

Прогноз. Профилактика

Прогноз при АИГ прежде всего зависит от своевременности постановки диагноза. Поздняя диагностика (т. е. на этапе цирроза печени) относится к основным факторами риска неблагоприятного течения наряду с высокой активностью воспаления, отсроченным началом лечения, молодым возрастом и генотипом HLA DR3 [5][6][7][9].

Долгосрочный прогноз для пациентов стал существенно лучше после внедрения в клиническую практику иммуносупрессивной терапии:

  • 10-летняя выживаемость составляет 85,5–99,3 %;
  • 20-летняя – 70–80 %.

Без лечения и у пациентов с циррозом печени 10-летняя выживаемость ниже: 67 % и 71,2 % соответственно [10][21][24][27][28].

Менее благоприятен прогноз у больных с АИГ 2-го типа, особенно у детей и подростков. У них заболевание прогрессирует гораздо быстрее, а эффективность иммуносупрессивной терапии ниже. Это связано с большей агрессивностью такого типа гепатита. Риск развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) в течение 5 лет после установления диагноза цирроза печени составляет 4–7 % [3][26].

При ранней диагностике и своевременном начале терапии только 4 % пациентов с АИГ нуждаются в пересадке печени [18].

Меры первичной профилактики не разработаны, поскольку точная причина и механизм развития заболевания неизвестны. Вероятно, профилактикой может быть ограничение воздействия вредных факторов внешней среды (вирусных инфекций, лекарственных препаратов).

Врачи различных специальностей должны быть осведомлены о течении аутоиммунного гепатита. Это поможет вовремя выявить заболевание и назначить лечение, предотвратив тем самым развитие осложнений.

Список литературы

  1. в тексте Ивашкин В. Т. Иммунный гомеостаз и иммунные заболевания печени // РЖГГК. — 2009. — Т. 19, № 3. — C 4–12.
  2. в тексте Ивашкин В. Т., Буеверов А. О. Аутоиммунные заболевания печени в практике клинициста. — М.: М-Вести, 2011. — 112 с.
  3. в тексте Лейшнер У. Аутоиммунные заболевания печени и перекрёстный синдром. — М.: Анахарсис, 2005. — 176 с.
  4. в тексте Широкова Е. Н., Ивашкин К. В., Ивашкин В. Т. Аутоиммунный гепатит: новое в диагностике, патогенезе и лечении // РЖГГК. — 2012. — Т. 22, № 5. — С. 37–45.
  5. в тексте Gleeson D., Heneghan M. A. British Society of Gastroenterology (BSG) guidelines for management of autoimmune hepatitis // Gut. — 2011. — Vol. 60, № 12. — P. 1611–1629. ссылка
  6. в тексте Manns M. P., Czaja A. J., Gorham J. D. et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis // Hepatol. — 2010. — Vol. 51, № 6. — P. 2193–2213.ссылка
  7. в тексте Lohse A. W., Chazouilleres O., Dalekos G. EASL Clinical Practice Guidelines: Autoimmune hepatitis // J Hepatol. — 2015. — Vol. 63. — P. 971–1004. ссылка
  8. в тексте Ивашкин В. Т., Буеверов А. О., Маевская М. В., Абдулганиева Д. И. Клинические рекомендации по диагностике и лечению аутоиммунного гепатита. — М., 2013. — 21 с.
  9. в тексте Mack C. L., Adams D., Assis D. N. et al. Diagnosis and Management of Autoimmune Hepatitis in Adults and Children: 2019 Practice Guidance and Guidelines From the American Association for the Study of Liver Diseases // Hepatology. — 2020. — Vol. 72, № 2. — Р. 671–722.ссылка
  10. в тексте Hoeroldt B., McFarlane E., Dube A. et al. Long-term outcomes of patients with autoimmune hepatitis managed at a nontransplant center // Gastroenterology. — 2011. — Vol. 140, № 7. — Р. 1980–1989.ссылка
  11. в тексте Czaja A. J. Examining pathogenic concepts of autoimmune hepatitis for cues to future investigations and interventions // World J Gastroenterol. — 2019. — Vol. 25, № 45. — Р. 6579–6606. ссылка
  12. в тексте Sucher E., Sucher R., Gradistanac T. et al. Autoimmune Hepatitis — Immunologically Triggered Liver Pathogenesis — Diagnostic and Therapeutic Strategies // J Immunol Res. — 2019.ссылка
  13. в тексте Wang G., Tanaka A., Zhao H. et al. The Asian Pacific Association for the Study of the Liver clinical practice guidance: the diagnosis and management of patients with autoimmune hepatitis // Hepatol Int. — 2021. — Vol. 15, № 2. — Р. 223–257. ссылка
  14. в тексте Hennes E. M., Zeniya M., Czaja A. J., Parés A. et al. Simplified criteria for the diagnosis of autoimmune hepatitis // Hepatology. — 2008. — Vol. 48, № 1. — P. 169–176. ссылка
  15. в тексте Lemoinne S., Heurgue A., Bouzbib C. et al. Non-invasive diagnosis and follow-up of autoimmune hepatitis // Clin Res Hepatol Gastroenterol. — 2022. — Vol. 46, № 1. ссылка
  16. в тексте Wolf D. C., Raghuraman U. V. Autoimmune Hepatitis // Medscape. — 2021.
  17. в тексте Kim B. H., Choi H. Y., Ki M. et al. Population-based prevalence, incidence, and disease burden of autoimmune hepatitis in South Korea // PLoS One. — 2017. — Vol. 12, № 8. ссылка
  18. в тексте Soloway R. D., Summerskill W. H., Baggenstoss A. H. et al. Clinical, biochemical, and histological remission of severe chronic active liver disease: a controlled study of treatments and early prognosis // Gastroenterology. — 1972. — Vol. 63, № 5. — Р. 820–833.ссылка
  19. в тексте Lamers M. M., van Oijen M. G., Pronk M., Drenth J. P. Treatment options for autoimmune hepatitis: a systematic review of randomized controlled trials // J Hepatol. — 2010. — Vol. 53, № 1. — Р. 191–198.ссылка
  20. в тексте Carbone M., Neuberger J. M. Autoimmune liver disease, autoimmunity and liver transplantation // J Hepatol. — 2014. — Vol. 60, № 1. — Р. 210–223.ссылка
  21. в тексте Широкова Е. Н., Ивашкин В. Т. Перекрёстный синдром аутоиммунный гепатит / первичный билиарный цирроз: лечение, предикторы ответа на терапию и жизненного прогноза // Российские Медицинские Вести. — 2011. — Т. 16, № 2. — С. 26–35.
  22. в тексте Dbouk N., Parekh S. Impact of pretransplant antinuclear antibody and antismooth muscle antibody titers on disease recurrence and graft survival following liver transplantation in autoimmune hepatitis patients // J Gastroenterol Hepatol. — 2013. — Vol. 28, № 3. — Р. 537–542. ссылка
  23. в тексте Strassburg C. P. Strassburg // Dig Dis. — 2013. — Vol. 31, № 1. — Р. 155–163. ссылка
  24. в тексте Migita K., Watanabe Y., Jiuchi Y. et al. Hepatocellular carcinoma and survival in patients with autoimmune hepatitis (Japanese National Hospital Organization-autoimmune hepatitis prospective study) // Liver Int. — 2012. — Vol. 32, № 5. — Р. 837–844.ссылка
  25. в тексте Mistilis S. P., Skyring A. P., Blackburn C. R. Natural history of active chronic hepatitis. I. Clinical features, course, diagnostic criteria, morbidity, mortality and survival // Australas Ann Med. — 1968. — Vol. 17, № 3. — Р. 214–223.ссылка
  26. в тексте Czaja A. J. Hepatocellular carcinoma and other malignancies in autoimmune hepatitis // Dig Dis Sci. — 2013. — Vol. 58, № 6. — Р. 1459–1476. ссылка
  27. в тексте Abe К., Katsushima F., Kanno Y. Clinical features of cirrhosis in Japanese patients with type I autoimmune hepatitis // Intern Med. — 2012. — Vol. 51, № 24. — Р. 3323–3328. ссылка
  28. в тексте Kil J. S., Lee J. H., Han A. R. et al. Long-term treatment outcomes for autoimmune hepatitis in Korea // J Korean Med Sci. — 2010. — Vol. 25, № 1. — Р. 54–60. ссылка
  29. в тексте Labrador S., Vano-Galvan S. Red spots on the palms // Journal of Clinical Cases and Reports. — 2020. — № 4.
Определение болезни. Причины заболевания
Симптомы аутоиммунного гепатита
Патогенез аутоиммунного гепатита
Классификация и стадии развития аутоиммунного гепатита
Осложнения аутоиммунного гепатита
Диагностика аутоиммунного гепатита
Лечение аутоиммунного гепатита
Прогноз. Профилактика
Источники
Выберите свой город